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細胞がん化のシグナル伝達の解析と特異的阻害剤の探索

細胞がん化のシグナル伝達の解析と特異的阻害剤の探索
细胞癌变信号转导分析及寻找特异性抑制剂
批准号:
08266113
负责人:
上原 至雅
金额:
$73.28万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1999
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1999 至 --

项目摘要

项目成果

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1.MEK阻害剤U0126がKi-rasでトランフォームしたラット繊維芽細胞(Ki-ras/NRK)の形態を扁平化し、足場非依存性増殖を阻害した。シグナル伝達分子の活性化状態を調べると、U0126はMAPKの経路だけでなく、p70S6Kの経路も阻害していた。別のMEK阻害剤である PD98059はKi-ras/NRKの足場非依存性増殖は阻害しなかったが、p70S6Kの阻害剤rapamycinと併用してMAPK、p70S6Kの両経路を遮断するとKi-ras/NRKの形態と足場依存性は正常化した。v-srcでトランスフォームした細胞に対しては、U0126及びPD98059とp70S6Kの組み合わせとも、形態を扁平化させたが、足場非依存性増殖は阻害しなかった。2.足場非依存性増殖の選択的阻害を指標としたスクリーニングにより見出した新規テルペノイドTPU-0015の作用を解析した。TPU-0015はヒト大腸癌細胞株DLD-1に対し、細胞周期のG2/M期を蓄積させアポトーシスを誘導した。
期刊论文(81)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kuwahara,A.: "NA22598A1,a novel antitumor substance produced by streptmyces sp.NA22598" J.Antibiot.50. 712-713 (1997)
Kuwahara,A.:“NA22598A1,一种由链霉菌 sp.NA22598 产生的新型抗肿瘤物质”J.Antibiot.50。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Mashimo,J.: "Decrease in the expression of a novel TGFb1-inducible and ras-recision genem,TSC-36,in human cancer cells." Cancer Lett.113. 213-219 (1997)
Mashimo, J.:“人类癌细胞中新型 TGFb1 诱导型和 ras 切除基因 TSC-36 的表达减少。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Ohkura,M.: "Characteristics of ^<45>Ca^<2+> release induced by quinolidomicin A_1,a 60-membered macrolide fron skeletal muscle sarcoplasmic reticulum." Biochim.Biophys.Acta. 1294. 177-182 (1996)
Ohkura,M.:“喹诺多霉素 A_1(一种来自骨骼肌肌浆网的 60 元大环内酯)诱导的 ^<45>Ca^<2> 释放特征。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Nose,K.: "Functional activation of the egr-1 (early growth response-1) gene by hydrogen peroxide." Biochem.J.316. 381-383 (1996)
Nose,K.:“过氧化氢对 egr-1(早期生长反应-1)基因的功能激活。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
80
    細胞がん化のシグナル伝達の解析と抗がん剤リードの探索
    • 批准号:
      12217163
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $73.92万
    • 财政年份:
      2000
    • 负责人:
      上原 至雅
    • 依托单位:
    がん増悪因子とその制御に作用する制がん物質の研究
    • 批准号:
      06282122
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $30.27万
    • 财政年份:
      1995
    • 负责人:
      上原 至雅
    • 依托单位:
    微生物由来がん遺伝子機能抑制物質の研究
    • 批准号:
      04253243
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $10.24万
    • 财政年份:
      1992
    • 负责人:
      上原 至雅
    • 依托单位:
    微生物由来がん遺伝子機能抑制物質の研究
    • 批准号:
      02262235
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $6.4万
    • 财政年份:
      1990
    • 负责人:
      上原 至雅
    • 依托单位:
    海外基金