α-フェトプロテインの構造、機能および発現の研究

甲胎蛋白的结构、功能及表达研究

• 批准号: 06282201
• 负责人: 西 信三
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282201/
• 关键词: α-フェトプロテイン; レクチン親和電気泳動法; Znフィンガー; 転写因子; 不飽和脂肪酸; トランスジェニックマウス; エストロゲン結合能; モノクロナル抗体

ヒトAFPは1本の糖鎖を有するがその構造は産生組織により差異があり,レクチン親和電気泳動法で多くのアイソフォームに分画される.その分子構造を明らかにしてきたがこれら分画は糖転移酵素の差異に起因するとの結果であった.ヒトAFP産生トランスジェニックマウスを用い各種組織ならびに肝癌産生のAFPを分析した結果,アイソフォームに組織特異性がある事およびヒトと同様に癌化に伴いフコース残基を有する分画が特異的に増加する事を示した.AFPに免疫抑制能がある事が種々の実験系で報告されているが否定的見解も多い.上記トランスジェニック動物にBSAを抗原とした実験的関節炎の誘発を試みたが対照に比しその発症は明らかに低率であった.イ-スト菌に各種アミノ酸置換を入れたヒトおよびラットAFPを産生させそのエストロゲン結合能を検討した.ヒトAFP436-461にある7ケのアミノ酸をラットのそれに置換すると強いエストロゲン結合能を示した.また相当するラットAFPのアミノ酸をヒト型に置換するとエストロゲン結合能を失った.同様にエストロゲン結合能を示すマウスAFPのこの部の構造は異なっており、それぞれ進化の過程で結合能を獲得し,生物学的機能を担っているとの仮説を支持した.イ-スト菌にAFPの3ケのドメインを単独または組み合わせで発現させた.それを用いた分析よりAFPの銅イオン結合部はドメイン1にあるとの仮説に反して,いずれのドメインにも結合部位が存在した.またこれらを用いたエピトープマッピングにより7種のヒトAFPに対するモノクロナル抗体はすべてドメイン1に向けられていた.

The structure of AFP is different from that of the original sugar chain, and the structure of AFP is different from that of AFP. The affinity electrophoresis method is used to analyze the structure of AFP. The molecular structure of the protein is different from that of the enzyme. AFP production and use in a variety of tissues and liver cancer production AFP analysis results, a wide range of tissue specificity, and the same cancer associated with the presence of protein residues, a specific increase in the event of AFP immunosuppressive activity, and a number of negative insights reported in the system. In the past, the incidence of arthritis in animals was lower than that in animals. All kinds of acid substitutions are produced by bacteria, and the binding energy is discussed. AFP436-461:7:00 p.m. - The combination of these two elements is not a problem. The structure of AFP is different from that of other parts, and the process of evolution is the acquisition of binding energy, which supports the function of biology. The AFP's 3-page search engine was launched in a separate effort. In addition, the binding site of AFP was analyzed. The binding site of AFP was analyzed. 7 kinds of AFP are used in this way.

项目成果

Oridate,N.: "Jun and Fos related gene products bind to and modulate the GPEI,a strong enhancer element of the" Biochim.Biophys.Act.1219. 499-504 (1994)

Oridate,N.：“Jun 和 Fos 相关基因产物结合并调节 GPEI，这是 Biochim.Biophys.Act.1219 的强增强子元件。