腫瘍マーカーの基礎的臨床的研究

肿瘤标志物的基础临床研究

• 批准号: 04151004
• 负责人: 西 信三
• 金额: $ 10.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151004/
• 关键词: AFP; GST-P; CEA; キメラ抗体; 癌抗原; 抗体複合体; 肝癌; Mn-SOD

〈成果〉AFP:AFPの構造と機能を研究する為野性及び変異型リコンビナント蛋白をイースト菌に生産させた。ヒトAFPはエストロゲン結合能はないが9個の近接するアミノ酸を変換する事により結合能を付与し得た。脂肪酸、ピリルビン、銅イオンの結合部位を検討し、その幾つかを特定した。AFPを産生し続けるトランスジェニックマウスを作製した。GST-P:遺伝子発現機構につきさらに検討を進め、Fos、Jun以外にも関与する因子が存在する場合がある事を認めた。又変異リコンビナント蛋白を作製し活性部位、脂肪酸部位などの同定を行った。Mn-SOD:培養細胞及び実験動物を用いてその発現機序につき検討を行った。大腸癌抗原:A7抗体と抗癌剤の複合体が一定の効果がある事を確認した。又ヒト型キメラ抗体を開発しその特性を解析した。CEA:CEA類縁抗原のうち類粒球のNCAの6種以上の分子種を蛋白及び遺伝子レベルで同定した。そのうちには細胞接着活性を示すものが存在した。ムチン抗原:ムチンコア蛋白MUC1の抗体又は抗原(MUC1)が病的状態で血中に出現する事を明らかにした。従来研究していたMUSE11抗体はMUC1とも反応性を示した。〈所見〉AFPの糖鎖の癌性変化の肝癌早期診断の価値はさらに確立された。その構造や新たな亜分画も明らかになり、さらに発展が期待される。エストロゲン結合能を有するヒトAFPがラットAFPなどと同様にエストロゲン依存性腫瘍を抑制するかどうかは臨床応用の可能性もあり興味深い。A7抗体は80例を越える臨床例で使用され副作用がなく効果も一部には認められていた。その作用を患者血中に生ずる抗マウス抗体が妨げていたとも思われるが、今回の抗体はそれを防く可能性が大きい。CEAとその類縁抗原の構造は松岡らによりクローニングなど広範な研究で明らかとなりつつある。今後は細胞接着活性などその機能の研究が期待される。

AFP: The structure and function of AFP are studied for wild and heterogeneous protein production. The AFP has 9 different binding energies. Fatty acids, fatty acids, copper compounds and their binding sites are discussed in detail. AFP production process GST-P: The development mechanism of the gene is not only to be discussed, but also to be recognized when factors other than Fos and Jun exist. In addition, the active site and fatty acid site of different protein production are determined simultaneously. Mn-SOD: The development mechanism of Mn-SOD in cultured cells and animals is discussed. Colorectal Cancer Antigen: A7 Antibody and Anti-Cancer Agent Complex Analysis of the characteristics of the antibody CEA: More than 6 kinds of molecular species, proteins and proteins of CEA like antigen and NCA like granule are determined together. There is no such thing as a cell phone. Antigen: Antibodies to MUC1 and Antigen (MUC1) in the Blood MUSE11 antibody was tested for MUC1 resistance. The value of AFP in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma (HCC) due to the carcinogenesis of AFP has been established. The new structure is expected to be developed in the future. The possibility of clinical use of the drug is of great interest. A7 antibody was used in 80 clinical cases and some side effects were observed. The effect of anti-virus antibodies in the patient's blood is very high. The structure of CEA and its similar antigen is not easy to study. In the future, the study of cell adhesion activity and function is expected.

项目成果

Adachi,M.: "Molecular cloning of a navel,protein-tyrosine phosphatase SH-PTP3 with sequence similarity to the src-homology region 2." FEBS Letter. 314. 335-339 (1992)

Adachi,M.：“与 src 同源区 2 序列相似的脐蛋白酪氨酸磷酸酶 SH-PTP3 的分子克隆。”

Ikeda,S.: "Epitope mapping of the carcinoembryonic antigen with various related recombinant proteins expressed in Chinese hamster ovary cells and 25 distinct monoclonal antibodies." Mol.Immunol.29. 229-240 (1992)

Ikeda,S.：“用中国仓鼠卵巢细胞中表达的各种相关重组蛋白和 25 种不同的单克隆抗体对癌胚抗原进行表位作图。”