腫瘍マーカーの基礎的臨床的研究

肿瘤标志物的基础临床研究

• 批准号: 05151005
• 负责人: 西 信三
• 金额: $ 9.54万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151005/
• 关键词: AFP; CEA; 大腸癌抗原; 糖転移酵素; ミサイル療法; ムチン抗原; リポソーム; 腫瘍マーカー

AFP:AFP糖鎖の微細な構造を明らかにした。また糖鎖の癌性変化を明らかにすると共にその検出法を開発した。多数の臨床例を検討し,肝硬変から肝癌発生時に画像診断など他の方法によりより早期に診断可能である事を明らかにした。AFPの生物学的機能と密接に関連すると思われる不飽和脂肪酸結合部位,エストロゲン結合部位の分子構造をタンパク質化学ならびにタンパク質工学の手法で明らかにした。ヒトAFPを産生し続けるトランスジェニックマウスを作製した。その発生,生長などに異常は認めなかったが実験的関節炎の発生を抑制しAFPの免疫抑制能によると思われた。GnT-III,V:細胞表面の糖鎖の癌性変化に関わるとされるN-アセチルグルコサミン転移酵素III及びVのcDNAをクローンし,その構造を明らかにすると共にプローブとして用いその発現を検討したがマウスメラノーマ細胞ではサイトカイン特にTGF-βで誘導が認められた。またこれらを発現する変異細胞での検討で転移能とその発現に負の相関を認めた。抗体による制癌:ヒト大腸癌抗原に対する抗体(A7)とネオカルチノスタチンの複合体を用い実験的,臨床的に研究を進め,有望な結果を得てきた。本年はヒト型キメラ抗体を用いる複合体を作製し,それを臨床に用いるためのPhase I研究を開始した。7例の検討では重篤な毒性は認めていない。CEA:CEA及びその類縁抗原の分子構造をさらに研究した。これらに対して作製された数十種のモノクロナル抗体とCHO細胞で発現させたCEA,NCAおよびその各ドメインとの反応性より,くり返し構造,立体構造の遠近,コンフォメーション依存性など生物学的活性の検討に重要な情報が得られた。ムチン抗原:ムチンコアタンパクMUCIを動物培養細胞に導入しその機能を検討したが抗細胞接着作用,抗細胞増殖作用を認めた。リポソーム:ミサイル療法で抗体の代りに多糖被覆リポソームが用いられるか検討し正常肝細胞に比し肝癌細胞に高い集積性を示した。

AFP: The fine な structure of the AFP sugar lock is を bright ら に た た. Youdaoplaceholder0 glycolic carcinogenic changes を, ら にすると, にすると, にそ, 検, を, を, た. Most clinical cases の を 検 for し, liver hard - か ら 発 raw に portrait diagnosis of liver cancer な ど he の way に よ り よ り に early diagnosis may で あ る matter を Ming ら か に し た. AFP の biology function と contact に masato even す る と think わ れ る unsaturated fatty acid binding site, エ ス ト ロ ゲ ン combining site の molecular structure を タ ン パ ク qualitative chemical な ら び に タ ン パ ク の quality engineering technique で Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 AFPを produces <s:1> 続けるトラ 続けるトラ スジェニッ スジェニッ スジェニッ た ウスを ウスを ウスを to make た た. Abnormal そ の 発 born, grow な ど に は recognize め な か っ た が be 験 masato section inflammation の 発 raw を can inhibit し AFP の immunosuppression に よ る と think わ れ た. GnT - III, V: cell surface の sugar lock の cancerous - turn に masato わ る と さ れ る N - ア セ チ ル グ ル コ サ ミ ン planning shift enzyme III and V の び cDNA を ク ロ ー ン し, そ の tectonic を Ming ら か に す る と altogether に プ ロ ー ブ と し て in い そ の 発 を now beg し 検 た が マ ウ ス メ ラ ノ ー マ cells で は サ イ ト カ イ ン, に TGF -βで induces が to recognize められた. ま た こ れ ら を 発 now す る - idioblasts で の beg で 検 planning can move と そ の 発 now に negative の phase masato を recognize め た. Antibody に よ る carcinoma: ヒ ト colorectal cancer antigen に す seaborne る antibodies (A7) と ネ オ カ ル チ ノ ス タ チ ン の complex を with い be 験, clinical を に research into め, is expected to be the result of な を て き た. Type this year は ヒ ト キ メ を ラ antibody with い る し, the complex を cropping そ れ を clinical に い る た め の Phase I studies を began し た. 7 cases: 検, で, で, severe な, toxicity <e:1>, めて, な, な. CEA: Study on the molecular structure of CEA and びそ class oligogenic antigen globulins をさらに た. こ れ ら に し seaborne て cropping さ れ た dozens of の モ ノ ク ロ ナ ル antibody と CHO cells で 発 now さ せ た CEA, NCA お よ び そ の each ド メ イ ン と の anti 応 sex よ り, く り return し structure, three-dimensional structure の near and far, コ ン フ ォ メ ー シ ョ ン dependency な ど biology activity of の beg に 検 important な intelligence が ら れ た. ム チ ン antigen: ム チ ン コ ア タ ン パ ク MUCI を animal culture cell に import し そ の function を beg し 検 た が cells then resistance, resistance to cells raised colonization を recognize め た. リ ポ ソ ー ム : ミ サ イ ル therapy の で antibody generation り に polysaccharide coating リ ポ ソ ー ム が with い ら れ る か beg し 検 に normal liver cells is higher than し liver cancer cell に い set multiplicative を shown し た.

项目成果

Kuroki,Ma.: "Fractionation of carcinoembryonic antigen (CEA) and related antigens in normal adult feces using a‥‥" Prep.Biochem.24(in press). (1994)

Kuroki, Ma.：“使用 a‥‥ 分离正常成人粪便中的癌胚抗原 (CEA) 和相关抗原”Prep.Biochem.24（出版中）（1994 年）。

Yamashita,T.: "High level expression of human alpha-fetoprotein in transgenic mice" Biochem.Biophys.Res.Commun.191. 715-720 (1993)

Yamashita,T.：“转基因小鼠中人甲胎蛋白的高水平表达”Biochem.Biophys.Res.Commun.191。

Nishihira,J.: "The fatty acid binding site of human alpha-fetoprotein." Biochem.Biophys.Res.Commun.196. 1049-1057 (1993)

Nishihira,J.：“人甲胎蛋白的脂肪酸结合位点。”