脂質膜を介した血液脳関門透過性ペプチドの研究

脂膜透过血脑屏障的肽的研究

• 批准号: 07229245
• 负责人: 若宮 建昭
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07229245/
• 关键词: 血液脳関門; AMT機構; ペプチド; 脳毛細血管; 脂質膜; 蛍光標識

血液脳関門(Blood blain barrier;BBB)透過性を有するダイノルフィン様ペプチド(DLAP)および副腎皮質刺激ホルモン類縁体のエビラタイドの構造をもとに約20種のペプチドを合成したところ、両者の下線部分の構造を合わせ持つペプチドH-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH(CH_2)_8NH_2(001-C8)が極めて高い透過性を示した。この001-C8を蛍光標識したペプチド001-C8-NBDの調製を行ない、まだ推測の域をでないAMT機構解明研究に用いた。その結果、従来の放射性標識では不可能であったペプチドの経時的な透過過程の追跡が可能となり、正電荷を持つペプチドが脳毛細血管細胞脂質膜上の負電荷部分に吸着したあと、徐々に膜を通過して脳実質へ移行する。AMT機構を視覚的に確認することができた。しかしながら、脂質膜上の負電荷部分の詳細に関してはまだ全く未知であり、今後明らかにされねばならない重要な課題である。001-C8を用いた種々の実験から、これを薬物の運搬役として利用するにはまだ血液中のペプチド分解酵素に対する安定性および脂溶性が、必ずしも十分高くはないことが明らかとなった。そこで、H-D-Tyr-D-Arg-D-Arg-D-Leu-NH(CH_2)_8NH_2,H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH(CH_2)_8NHCH(CH_3)_2,H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH(CH_2)_8NHCH_2CH(CH_3)_2などのペプチドを新たに合成し、それらの酵素安定性と透過性の試験を行っているが、その結果をもとに運搬役として理想的なペプチドの創製を目指す予定である。以上のように、本研究課題はまだ緒についたばかりであるが、これまでの研究により基礎的な問題は解決したので、今後の飛躍的な展開を期待して研究を続けて行きたい。

The permeability of BBB (Blood Beam Barrier) is shown by the structure of DLAP (DLAP) and pararenal cortex stimulation. There are about 20 kinds of structures in BBB, such as H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH (CH_2)_8NH_2 (001-C8). The modulation of 001-C8-NBD is studied in detail. As a result, it is impossible to trace the transmission process of the radioactive label from the source. The negative charge on the lipid membrane of the capillary cells is adsorbed by the positive charge and transferred to the membrane. AMT mechanism to check the status of the confirmation. The details of the negative charge on the lipid membrane are unknown and important in the future. 001-C8 is used for the transportation of chemicals, and the stability of enzymes in the blood is very high. H-D-Tyr-D-Arg-D-Arg-D-Leu-NH (CH_2)_8NH_2, H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH (CH_2)_8NHCH (CH_3)_2, H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH (CH_2)_8NHCH_2CH (CH_3)_2, H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH (CH_2)_8NHCH_2CH (CH_3)_2, H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH (CH_2)_8NHCH_2CH (CH_2)_2, H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH (CH_2)_8NHCH_2CH (CH_2)_2, H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH (CH_2)_8N The above research topic is divided into three parts: the basic problem is solved, and the future leap is expected to be carried out