抗生物質エビデルミンの合成研究

抗生素evidermin的合成研究

• 批准号: 03640474
• 负责人: 若宮 建昭
• 金额: --
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03640474/
• 关键词: ランオニンペプチド; エピデルミン; 環状スルフィドペプチド; 3ーメチルシステイン; ペプチドエステルのケン化条件; Sー(2ーアミノビニル)ーDーシステイン

ニキビの原因となる菌の発育を阻止するランチオニンペプチド・エピデルミンの全合成を開始するにあたり,まず5残基のアミノ酸がスルフイド結合を介して環化した構造部分を有するN端ペプチドの調製に関する検討を行った。このN端フラグメントのカルボキシル基はメチルエステルとして調製し,フラグメント縮合の段階で遊離とする計画である。しかしなが,以前ランチオニンペプチドの一種ナイシンの合成研究で,環状スルフィドペプチドエステルのケン化収率の向上という問題が未解決のままであった。そこでエピデルミンー(1ー7)と類似の構造を有するナイシンアナログ合成中間体を用いて,ケン化条件の検討を行った。その結果,ジオキサンとメタノ-ルの混合溶媒中,通常のペプチドエステルのケン化に用いられよりはるかに希薄なアルカリ条件下で,温度を5〜10度に保つことにより副反応を伴うことなく,高収率でケ化できることがわかった。次に8位から11位までの環状スルフィドペプチド部の場合は,ケン化条件で環状スルフィド結合が切断されてしまうため,ベンジルエステル誘導体を合成し,アミノ保護基とともにフッ化水素で除去したあとアミノ基のみを保護し直すことにより,一段階操作は増えるが収率は十分向上することがわかった。またベンジルエステルとした方が脱硫反応の収率も向上する。これらの結果はナイシン全合成の収率改善に応用することもできた。さて本研究で用いる原料アミノ酸のうち市製品として入手できない3ーメチルシスティンは,我々が以前に開発した方法で予定通りの調製することができた。一方C端部のSー(2ーアミノビニル)ーDーシステイン残基の調製はやや困難で,現在のところまで成功には至っていない。本研はまだ開始したばかりであり,平成4年度以降も精力的に研究を続行し,出来るだけ早く発表できるような成果を上げたいと考えている。

ニキビのCauseとなるBacteriaの発eduをblockするランチオニンペプチド・エピデルミンの全综合をstart するにあたり,まずThe 5-residue のアミノ acid がスルフイド binding を して cyclization した structural part を has the N-terminal ペプチドのmodulation に Off する検検を行った.このNTerminalFillowて modulation, フラグメントcondensation, stage, free, plan and plan.しかしなが, formerly ランチオニンペプチドの a kind of ナイシンの synthesis research で, cyclic スルフィドペプチドエステルのケンの上という Problem が のままであった.そこでエピデルミンー(1ー7)とsimilar structureを有するナイシThe synthesis of intermediates of Naana is done by using the method and the chemical conditions are used.そのRESULTS, ジオキサンとメタノ-ルの Mixed solvent, usually のペプチドエステルのケン化に用いられよりはるかに西波なUnder the conditions of アルカリ, the temperature is 5 to 10 degrees and the temperature is 5 to 10 degrees. 8-digit 11-digit cyclic cyclic rectifier, the condition of ケンCyclic スルフィド cleavage されてしまうため, ベンジルエステル inducer を合成し,アミノprotecting group とともにフッhydrogen でremoval したあとアミノbase のみをprotection しStraightforward operation, one-step operation, high yield, very high yield.またベンジルエステルとした方がDesulfurization Reaction Yield もUPする. The yield of the total synthesis of これらのはナイシン was improved using することもできた.さてThe raw materials used in this study are アミノ acid のうちmarket products として started with できない3ーメチルシスティンは, I 々が used to do the method of opening the 発した and the りの modulation することができた. One C-terminal Sー(2ーアミノビニル)ーDーシステイン residue It is difficult to prepare the food, but now it is successful. This research has been started since 2006, and I have been focusing on this research since 2004. Okay, come out early and early. The results are the same.