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細胞の酸化ストレス応答の分子機構に関する研究

细胞氧化应激反应的分子机制研究

基本信息

批准号：
07253210
负责人：
米井脩治
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

大腸菌にはスーパーオキサイドラジカルによって誘導される一群の遺伝子が存在する。これらの遺伝子の発現はSoxRSによって正の調節を受けているが、スーパーオキサイドラジカルそのものだけでなく、嫌気的条件下でも細胞内の酸化還元(レドックス)の変化によっても誘導されることが分かった。この応答のセンサーであるSoxRタンパクには[2Fe-2S」クラスターが含まれており、それがレドックス変化を感知した結果であると結論づけた。なぜなら、レドックスのバランスを酸化側に傾けるジアミド(diamide)によって誘導される遺伝子はほとんどがスーパーオキサイド誘導性のものと同じで、しかもSoxRS遺伝子に強く依存したからである。一方、パーオキサイドストレスに応答するOxyRレギュロンの発現も同様にジアミドで誘導された。SoxRS、OxyRはそれぞれスーパーオキサイド、パーオキサイドに特異的に応答する調節因子とされてきたが、ともに細胞内レドックスにも敏感に反応することが分かった。大腸菌のチオレドキシン(trxA)およびチオレドキシン還元酵素(trxB)の遺伝子突然変異株でのkatG:: lacZの誘導合成を野生株と比較させた。ストレッサーである過酸化水素の投与には関係せず、katG(ヒドロペルオキシダーゼIの遺伝子)の発現は、trxA株では減少しtrxB株では常に亢進していることが分かった。katG遺伝子の発現はoxyRだけでなくrpoSによって調節されている。そこで、trxA、trxB株にoxyR変異を導入した。過酸化水素で誘導されるkatG遺伝子の発現はoxyR変異によって大きく減少するが、残存する発現がチオレドキシンやその還元酵素の欠損の影響を受けなかった。

The coliform bacteria induces the presence of a group of coliform bacteria.これらの缝子の発见はSoxRSによって正のadjusted I love you Under the conditions of だけでなく and dehydration, the のacidification reduction (レドックス) in the cells is induced by the されることが分かった. SoxRタンパクには[2Fe-2S》クラスターがまれており、それがレドックス変化をPerceptionしたRESULTSであるとCONCLUSIONづけた.なぜなら、レドックスのバランスをAcidified side diamide (diamide) によってinduced される伝子はほとんどがスーパーオキサイドinducing のものと同じで, しかもSoxRS 伝子に强くdependence したからである. One party, パーオキサイドストレスに応responderOxyRレギュロンの発成も同様にジアミドでinducing された. SoxRる regulatory factor とされてきたが, ともに intracellular レドックスにもsensitive にreaction することが分かった. Escherichia coli のチオレドキシン (trxA) およびチオレドキシン reducing enzyme (trxB) の缝子 suddenly changed strain でのkatG:: LacZ induced synthetic wild strain and comparison. The relationship between ストレッサーである overacidified hydrogen and katG (ヒドロペルオキシダーゼIのThe trxA strain has been reduced, the trxB strain has been reduced, and the trxB strain has been maintained at high levels. katG 伝子の発 appear はoxyRだけでなくrpoSによって Adjustmentされている. The そこで, trxA, and trxB strains were imported into にoxyR. Overacidified hydrogen is induced by katG, and it is reduced by oxyR.るが, the remaining する発成がチオレドキシンやそのreduction enzyme is affected by the deficiency of the けなかった.