樹状細胞の分化決定過程の解析

树突状细胞分化决策过程分析

• 批准号: 07257211
• 负责人: 稲葉 カヨ
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07257211/
• 关键词: 樹状細胞; 細胞分化; T細胞活性化; 共刺激分子

骨髄細胞の培養にGM-CSFを添加することにより、前駆細胞から樹状細胞への分化増殖が誘導されることが知られている。この実験系に免疫応答を抑制することが知られているTGF-β1を添加してその効果を検討した。その結果、細胞増殖は増強されたが、それは主に顆粒球であり、培養開始後6日目でMHCクラスII分子の発現を指標とした樹状細胞の比率は大きく減少し、しかもそのその発現程度も低いことが示された。また、TGF-β1を洗い去りGM-CSFのみで培養しても、MHCクラスII分子の発現増強やCD86やCD54の発現を指標とした樹状細胞の成熟は認められなかった。しかし、6日目までに増殖してきた細胞中よりFcレセプター陽性の付着性細胞を除去すると、樹状細胞の成熟が認められるようになった。さらに、ここにTHFαを添加すると樹状細胞の成熟は加速された。この結果は、TGF-β1は前駆細胞から樹状細胞への分化決定を阻害するものでないことが明らかである。また、この時同時にTGF-b1を共存させてもTNFaの効果を減弱できなかったことから、TGF-β1は直接樹状細胞の成熟を抑制する作用はないと判断された。一方、Fcレセプター陽性細胞が混在したままの細胞集団でもTNFαの作用は検出されたことから、TNFαは未熟な樹状細胞の直接作用してその成熟を促すと考えられる。樹状細胞の成熟度の差は異系白血球混合培養におけるT細胞活性化能を指標にした場合にも同様に認められた。TGF-β1のこのような作用は骨髄細胞の培養開始直後から添加されているときにのみ認められることも明かである。以上の結果より、TGF-β1による樹状細胞の分化抑制作用は、自家蛍光の強い大型の細胞でありクラスII陰性、FcR陽性で付着性を示す細胞を介するものであり、これらの性状からマクロファージであると推測される。

Bone marrow cell の culture に gm-csf を add す る こ と に よ り, former 駆 cells か ら dendritic cells へ の が induction differentiation rights colonization さ れ る こ と が know ら れ て い る. こ の be 験 department に immune 応 answer を inhibit す る こ と が know ら れ て い る TGF - beta 1 を added し て そ の unseen fruit を beg し 検 た. そ の は raised strong results, cell rights colonization さ れ た が, そ れ は main に particles ball で あ り, training after the start of 6 mesh で MHC ク ラ ス II molecules の 発 now を index と し た dendritic cells の ratio は big き く reducing し, し か も そ の そ の 発 low degree now も い こ と が shown さ れ た. ま た, TGF - beta 1 を washing り い gm-csf の み で cultivate し て も, MHC ク ラ ス II molecules の 発 now raised strong や CD86 や CD54 の 発 now を index と し た dendritic cells mature の は recognize め ら れ な か っ た. し か し, 6 mesh ま で に raised colonization し て き た cells よ り Fc レ セ プ タ ー positive の を pay as a sex cells to remove す る と, mature dendritic cells の が め ら れ る よ う に な っ た. Youdaoplaceholder0, にTHFαを addition of すると dendritic cell <s:1> maturation <e:1> accelerates された. こ の results は, TGF - before the beta 1 は 駆 cells か ら dendritic cells へ の differentiation decided を resistance against す る も の で な い こ と が Ming ら か で あ る. At the same time when ま た, こ の に TGF - b1 を coexistence さ せ て も TNFa の unseen fruit を abate で き な か っ た こ と か ら, TGF - beta 1 は mature dendritic cells の を directly inhibit す る role は な い と judgment さ れ た. Side, Fc レ セ プ タ が ー positive cells in し た ま ま の cells sets 団 で も TNF alpha の role は 検 out さ れ た こ と か ら, TNF alpha は unripe な dendritic cells の direct action し て そ の mature を promote す と exam え ら れ る. Dendritic cells の maturity の poor は variations of white blood cells mixed culture に お け る can T cell activation を index に し た occasions に も with others に recognize め ら れ た. TGF - beta 1 の こ の よ う な は bone marrow cells の training start straight after か ら add さ れ て い る と き に の み recognize め ら れ る こ と も Ming か で あ る. の above results よ り, TGF - beta 1 に よ る dendritic cells inhibition は の differentiation, their strong の 蛍 light い large の cells で あ り ク ラ ス II negative and positive FcR で pay as a sex を す cells を interface す る も の で あ り, こ れ ら の traits か ら マ ク ロ フ ァ ー ジ で あ る と speculation さ れ る.

项目成果

K. Inaba: "Tissue distribution of DEC-205 protein that is detected by the monoclonal antibody NLDC-145. I. Expression on dendritic cells and other subsets of mouse leukocytes" Cell. Immunol.163. 145-156 (1995)

K. Inaba：“通过单克隆抗体 NLDC-145 检测到的 DEC-205 蛋白的组织分布。I. 在树突状细胞和其他小鼠白细胞亚群上的表达”细胞。

Frazle Akbar: "Upregulation of MHC class II antigen on dendritic cells from hepatitis B virus transgenic mice by γ-interferon: abrogation of immune response defect to a T-cell-dependent antigens" Immunology. (in press). (1996)

Frazle Akbar：“γ-干扰素对乙型肝炎病毒转基因小鼠的树突状细胞上调 MHC II 类抗原：消除对 T 细胞依赖性抗原的免疫反应缺陷”（出版中）。

H.Haruna: "Abnormalities of B cells and dendritic cells in SAMP1 mice" Eur. J. Immunol.25. 1319-1325 (1995)

H.Haruna：“SAMP1 小鼠中 B 细胞和树突状细胞的异常”Eur。

K. Inaba: "Expression of B7 costimulatory molecules on mouse dendritic cells" Adv. Exp. Med. Biol.378. 65-70 (1995)

K. Inaba：“B7 共刺激分子在小鼠树突状细胞上的表达”Adv。

Granelli-Piperno, A: "Coexpression of Rel and SP-1 transcription factors in HIV induced, dendritic cell-T cell syncytia" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92. 10944-10948 (1995)

Granelli-Piperno，A：“Rel 和 SP-1 转录因子在 HIV 诱导的树突状细胞-T 细胞合胞体中的共表达”Proc。