ナノ物質に対する細胞応答性とその差異の検討

细胞对纳米材料的反应性及其差异的检查

• 批准号: 20659036
• 负责人: 稲葉 カヨ
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659036/
• 关键词: マクロファージ; 肺; ナノ; 内皮細胞; 線維芽細胞; 繊維芽細胞

ナノ物質の利用に先立ち、その生体への有害性評価は不可欠である。しかし、石綿のように長期間を経て健康被害が発生することもあり、その毒性を迅速に予想することが課題である。そこで、各種ナノ物質の生物活性を細胞が産生するサイトカイン等を指標に検討した。先に、石綿、チタン、シリカおよびカーボンナノチューブ(CNT)等の液中分散法および物性面の検討を終えた。本年度は、各種ナノ物質の肺を構成する細胞を基準に選択した細胞他に対するサイトカインやNO産生誘導能等を検討した。1) 上記ナノ物質のマウス中皮細胞、マウス肺胞マクロファージ、ヒト・マウス内皮細胞、ヒト・マウス肺II型上皮細胞、ヒト・マウス線維芽細胞、マウス骨髄由来Mφ(BM-Mφ)に対するサイトカイン産生誘導能を検討したところ、細胞とナノ物質の組み合わせで異なったサイトカイン産生が見られた。例えば、線維芽細胞は石綿およびシリカによってIL-6を産生したが、マウスBM-MφはCNT刺激によって産生した。その他多数に組み合わせより、個々のナノ物質の生物活性を検討する為に最適な細胞を選択する必要性があることが明らかになった。2) 肺における実際のナノ物質取り込みを想定し、BM-Mφに石綿と同時にエンドトキシンを加えたところ、NO産生の昂進が見られた。よって、ナノ物質の生物活性を検討する際には共存する刺激を考慮する必要があることが明らかになった。3) BM-Mφに石綿を加え電顕により局在を観察した結果、一部石綿を含んだ細胞内空胞の形成が見られたものの、細胞質に多量の石綿が観察された。よって、石綿は通常のエンドソーム内への取り込みとは異なる経路を経て細胞質に至ることが示唆され、これが石綿の細胞毒性の一因である可能性が考えられた。以上の実験から、ナノ物質の生物活性測定の基盤および石綿毒性解明の手掛かりを得ることが出来た。

ナノ物质の利用に先立ち、その生体への有害性评価は不可欠である。For example, asbestos can cause long-term damage to health, and its toxicity can be quickly considered. The biological activity of various substances and cell production are discussed in this paper. First, the dispersion method in liquid and the physical surface analysis of asbestos, graphite, graphite and graphite (CNT) are completed. This year, we will examine the cellular structure of various substances, including NO induction. 1)The above mentioned substances include mesothelioma cells, lung cells, endothelial cells, lung type II epithelial cells, vascular germ cells and bone marrow derived from Mφ(BM-Mφ). For example, the cells of the cell line were stimulated by BM-M and IL-6. The biological activity of most of the other components is discussed in order to optimize the selection of cells. 2)In addition, the production of NO in the lung can be improved. When discussing the biological activity of substances, it is necessary to consider the stimulation of blue shift. 3)BM-Mφ asbestos is added to the cell surface, and a large amount of asbestos is observed in the cytoplasm. The possibility that asbestos is a cause of cytotoxicity is examined. The above results are based on the determination of biological activity of asbestos and asbestos toxicity.

项目成果

DC2008をふり返って

回顾DC2008

• 发表时间: 2009
• 作者: Todoroki;M.;Yamanaka A;稲葉カヨ
• 通讯作者: 稲葉カヨ

Dual role for Id2 in chemical carcinogen-induced skin tumorigenesis

Id2 在化学致癌物诱导的皮肤肿瘤发生中的双重作用

• DOI: 10.1093/carcin/bgp172
• 发表时间: 2009
• 期刊: Carcinogenesis
• 影响因子: 4.7
• 作者: Tokuriki;A.;Iyoda;T.;Inaba;K.;Ikuta;K.;Fujimoto;S.;Kumakiri;M. and Yokota;Y
• 通讯作者: Y

CD8+ CD205+ 脾樹状細胞サブセットと Foxp3+制御性T細胞の誘導

CD8+ CD205+ 脾树突状细胞亚群和 Foxp3+ 调节性 T 细胞的诱导

• 发表时间: 2009
• 作者: 山崎小百合;et al.
• 通讯作者: et al.

CD8+ CD205+ splenic dendritic cells are specialized to induce Foxp3+ regulatory T cells.

• DOI: 10.4049/jimmunol.181.10.6923
• 发表时间: 2008-11-15
• 期刊: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
• 作者: Yamazaki S;Dudziak D;Heidkamp GF;Fiorese C;Bonito AJ;Inaba K;Nussenzweig MC;Steinman RM
• 通讯作者: Steinman RM

Invariant NKT cell anergy can be induced via a PD-1 independent manner

恒定的 NKT 细胞无反应性可以通过独立于 PD-1 的方式诱导

• 发表时间: 2009
• 作者: Tomonori Iyoda;et al.
• 通讯作者: et al.