三塩基反復配列の拡大機構に関する研究

三核苷酸重复序列扩增机制研究

• 批准号: 07264223
• 负责人: 三木 哲郎
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07264223/
• 关键词: 筋緊張性ジストロフィー; 三塩基反復配列病; アポリポ蛋白E; 遺伝子解析

筋緊張性ジストロフィー(以下DM)の発症機構を調べる目的で種々の研究を行った。DMとアルツハイマー病(以下AD)は、次に示す2つの理由から、一方の原因遺伝子が他方の発症に関連する可能性がある。(A)AD発症の促進因子として発見されたAPOE4遺伝子は、他の脳神経変性疾患発症の促進因子となると考えられる。そこで、DM家系の構成員について、MDPK遺伝子の3′非翻訳領域の(CTG)反復配列の長さと、APOE遺伝子のサブタイプを比較し、DMの知能低下に及ぼすAPOE遺伝子の影響を調べた。(B)AD患者は、血液系腫瘍に罹患しやすいなどのゲノム不安定を示す。既に、固形性腫瘍の組織で(CTG)反復配列の不安定性が報告されている。また、APOE遺伝子から数cMの距離にMDPK遺伝子が座位するため、(CTG)反復配列が危険因子となる可能性がある。そこで、AD患者の白血球由来のDNAを用いて、(CTG)反復配列の対立遺伝子頻度を調べた。その結果、ADの発症促進因子であるAPOE4とDM発症の原因遺伝子であるMDPK遺伝子は、お互いの疾病の原因には関与していないと考えられた。(CAG)反復配列の拡大機構を調べる目的で、(CAG)反復配列の対立遺伝子とAlu配列の遺伝子挿入/欠失多型からハプロタイプを作成し、多人種間で比較検討した。その結果、(CTG)5-Alu(+)が原型であり、(CTG)5-Alu(-)は後に(CTG)5-Alu(+)から派生した。さらに、拡大した(CTG)は、(CTG)5-Alu(+)と(CTG)5-Alu(-)に由来することが分かった。

The development mechanism of tension-tension-induced diabetes mellitus (DM) was studied. DM (A)AD The promoter of the disease is APOE4. The promoter of other neurological disorders is APOE4. The results showed that: (1) the relationship between DM family members, MDPK gene 3′ non-inverted domain (CTG) repeat alignment, APOE gene 3′ non-inverted domain (CTG) repeat alignment, DM knowledge impairment, and APOE gene 3 ′ non-inverted domain (CTG) repeat alignment were significantly different. (B)AD The patient is suffering from a blood cancer and is unstable. The instability of repeated alignment of CTG was reported. There is a possibility that the APOE gene is repeatedly arranged in a dangerous factor by the distance between the APOE gene and the MDPK gene. In addition, the frequency of DNA sequences from leukocytes in AD patients was modulated by the use of DNA sequences and (CTG) repeat sequences. Results, AD development promotion factors, MDPK gene, AD disease promotion factors, AD disease promotion factors, AD disease promotion factors (CAG)The purpose of repeated alignment of large organizations,(CAG) repeated alignment of the corresponding genes, Alu alignment of the genes into/out of multiple types, multi-ethnic comparison (CTG)5-Alu(+),(CTG) 5-Alu(-)(CTG) 5-Alu(+) (CTG) 5-Alu(+)(CTG) 5-Alu(-)

项目成果

Yamagata H, Miki T. et al: "Associotion of CTG rlplats and I Kb Alu insertion/deletion. polepno plism ut the myotoin protein kinase gene in the Japanese population suggests a common burasiun ovifin of the myotonic dpfroply mutation." Hum. Glnet.97. 145-14

Yamagata H、Miki T. 等人：“日本人群中 CTG rlplats 和 I Kb Alu 插入/缺失的关联。肌张力蛋白激酶基因的多极性表明，肌强直性 dpfroply 突变存在常见的 burasiun ovifin。”

Hogo K, Yamagata H, Moji H,Fujita T, Miki T, Fujimura M, Kidoguchi: "Congonital myotonic dystiopky: Moleculav diagnosis and clinical Study" Am. J. Perinatel.12. 195-200 (1995)

Hogo K、Yamagata H、Moji H、Fujita T、Miki T、Fujimura M、Kidoguchi：“先天性强直性肌张力障碍：分子诊断和临床研究”Am。

Deka R, Miki T, Yim S-J, et al.: "Nolmal CAG repeat variation at the DRPLA locus in the wond populations" Am. J. Hum, Gevet,. 57. 508-511 (1995)

Deka R、Miki T、Yim S-J 等人：“won 群体中 DRPLA 基因座的正常 CAG 重复变异”Am。

三木哲郎(分担執筆): "新筋肉病学" 南江堂,東京, 559-568 (1995)

Tetsuro Miki（撰稿人）：“新肌肉病理学”Nankodo，东京，559-568（1995）