本態性高血圧の原因遺伝子に関する研究

原发性高血压基因研究

• 批准号: 09272214
• 负责人: 三木 哲郎
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09272214/
• 关键词: 本態性高血圧; 遺伝子診断; レニン-アンジオテンシン系

本研究の最終目的は、本態性高血圧の原因遺伝子を単離同定することである。今回、本態性高血圧の発症の候補遺伝子として、レニン-アンジオテンシン系の重要な基質であるアシジオテンシノ-ジェン遺伝子、アンジオテンシンIIの受容体であるタイプ1受容体とタイプ2受容体遺伝子などについてcase-control studyで検討を行った。1)アンジオテンシノ-ジェン遺伝子(AGT):AGTの-18に位置する多型が、AGCE1に結合する転写因子の結合性に影響を及ぼし、AGTの発現量などを変え、最終的に高血圧の発症に関わっているものと推測した。以前から、235番目のアミノ酸多型(Met/Thr)が高血圧発症に関連していると報告されていた。しかし、今回の結果より、235の(Met/Thr)多型はいわゆる遺伝子マーカーであり、血圧調節には遺伝子多型は-18のC/T多型が関与している可能性が高いことが分かった。将来、この多型は高血圧の発症前診断に利用できると考える。2)アンジオテンシンIIタイプ1受容体(AT2R1):AT2R1とAT2R2は、高血圧発症に関与していないが、AT2R1のC対立遺伝子は、健常人の左室の重量に影響を与えている可能性があった。3)Methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR)遺伝子:MTHFRの遺伝子変異で酵素活性が低下し、血清のホモシステイン値が上昇すると、虚血性心疾患や脳血管障害の発症頻度が高くなることが報告されている。今回の結果では、Val/Val型のホモ接合体は脳血管障害の頻度は上昇していなかった。これは、Val/Val型のホモ接合体では、血栓の危険性は高まるが、血圧が低下するため、効果が相殺されることにより、脳血栓の頻度は上昇しないことになったと考えられる。

The ultimate goal of this study is, and the cause of hyperglycemia in this state remains 伝, を単, and する, とである. Today back, the state high blood 圧 の 発 disease の alternate heritage 伝 son と し て, レ ニ ン - ア ン ジ オ テ ン シ ン important な matrix is の で あ る ア シ ジ オ テ ン シ ノ - ジ ェ ン heritage 伝, ア ン ジ オ テ ン シ ン II の is let body で あ る タ イ プ 1 by the capacity of body と タ イ プ 2 by let body heritage 伝 son な ど に つ い て case - control studyで検 ask for を line った. 1) ア ン ジ オ テ ン シ ノ - ジ ェ ン heritage 伝 child (AGT) : AGT の position - 18 に す る polymorphism が, AGCE1 に combining す る planning write factor の に を effect and ぼ し, AGT の 発 now quantity な ど を - え, eventually に high blood 圧 の 発 disease に masato わ っ て い る も の と speculation し た. Before か ら, 235's mesh の ア ミ ノ acid polymorphism (Met/Thr) が high blood 圧 発 disease に masato even し て い る と report さ れ て い た. し か し, today back to の results よ り, 235 の (Met/Thr) polymorphism は い わ ゆ る posthumous son 伝 マ ー カ ー で あ り, blood 圧 regulating に は posthumous son 伝 polymorphism は - 18 の C/T polymorphism が masato and し て い likely が る い こ と が points か っ た. In the future, the pre-onset diagnosis of multiple types of <s:1> hyperhypertension に will be conducted using で ると ると to examine える. 2) ア ン ジ オ テ ン シ ン II タ イ プ 1 let body (AT2R1) : AT2R1 と AT2R2 は, high blood 圧 発 disease に masato and し て い な い が, AT2R1 の C set seaborne heritage 伝 は, nutrilite の left ventricular weight の に influence を and え て い る possibility が あ っ た. 3) the Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) heritage 伝 son: MTHFR の heritage 伝 sub - different low が し で enzyme activity, serum の ホ モ シ ス テ イ ン numerical が rise す る と や, virtual hemorrhagic heart disease 脳 vascular handicap of の 発 disease high frequency が く な る こ と が report さ れ て い る. This time, the <s:1> results showed that the frequency of <s:1> 脳 and Val/Val type <s:1> ホモ junction <s:1> 脳 vascular obstruction <e:1> increased て て な な った った. こ れ は, Val/Val の ホ モ gametes で は, thrombus の dangerous 険 は high ま る が, blood 圧 が low す る た め slay, unseen fruit が さ れ る こ と に よ り, 脳 blood clots の rising frequency は し な い こ と に な っ た と exam え ら れ る.

项目成果

Sato N: "Association of Variants in cvitical core promota,element of angiotensinogen gen with increased risk of essential hypertension in Japanese" Hypertension. 30. 321-325 (1997)

Sato N：“血管紧张素原基因核心促进剂中的变异与日本原发性高血压风险增加的关联”高血压。

Takami S: "Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass butnot with hypertension" American Journal of Hypertension. (印刷中). (1998)

Takami S：“血管紧张素 II 1 型受体基因多态性与左心室质量增加有关，但与高血压无关”《美国高血压杂志》（1998 年出版）。

Nakata Y: "Methyl lenetetrahydrofolate reductare gene palymorphism:Relation to blood pessure and cerebrovasalay disease" American Journal of Hypertension. (印刷中). (1998)

Nakata Y：“甲基四氢叶酸还原基因多态性：与血压和脑血管疾病的关系”美国高血压杂志（1998 年）。

Nakata Y: "Polemorphism of angio tensin-converting enzeme,amgioten Sinogen and apolipoprotein E genes in Japanese population with cere brovascular disease" American Journal of Hypertension. (印刷中). (1998)

Nakata Y：“患有脑血管疾病的日本人群中血管紧张素转换酶、amgioten Sinogen 和载脂蛋白 E 基因的多态性”美国高血压杂志（1998 年）。