高血圧感受性遺伝子群の同定

高血压易感基因簇的鉴定

• 批准号: 18018030
• 负责人: 三木 哲郎
• 金额: $ 4.67万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018030/
• 关键词: 高血圧; 遺伝子多型; スクリーニング

ミレニアム・プロジェクトで進めた候補遺伝子によるゲノム網羅的な高血圧感受性遺伝子解析の成果について、世界的にも有数の700例ずつの高血圧/正常血圧サンプルや14,000例を超える大規模サンプルを用いて更に検討を進めた。具体的には、これまでに見いだした高血圧と強く相関する遺伝子AのSNP-1(p=0.052(オッズ比=1.13))について前後50kbのファインマッピングを進め、10-6レベルの相関を示すSNP-4(オッズ比=1.37を得た。14,00例の集団サンプルによる検討では、高血圧に対する粗オッズ比はヘテロ型で1.15(1.02-1.29)、ホモ型で1。23(1.09-1.38)であった。年齢、性、BMIを調整した検討では、それぞれヘテロ型、ホモ型のオッズ比は、それぞれ1.18(1.03-1.35)1.30(1.13-1.48)であった。さらに、中性脂肪、血糖、HDLコレステロール、喫煙、日本換算飲酒量などの高血圧の主なリスク因子を調整した上でも、SNP-4は高血圧の独立した危険因子であった。遺伝子多型ごとの平均収縮期血圧(降圧薬服用者含む)は129.4±19.2、131,3±19.7、132.4±20.0mmHg(p=8.6*10-7)と、アレルあたりおよそ1.5mmHgの上昇と相関した。拡張期血圧については、同様に77.4±11.1、78,3±11.6、79.0±11.9mmHgとアレルあたりおよそ0.75mmHgの上昇と相関した。平均収縮期血圧で3mmHgの低下は脳卒中死9.6%(約14,000人)罹患者数では約30,000人の減少に比例することから、当該SNPの臨床的意義は極めて大きいといえる。引き続き遺伝子Aおよびその産物(タンパク質)の機能解析を進めて血圧との相関を明らかにするとともに、別に有意性を示した遺伝子の解析を進めることで、高血圧の遺伝的背景の明確化を目指す。

ミ レ ニ ア ム · プ ロ ジ ェ ク ト で into め た alternate posthumous son 伝 に よ る ゲ ノ ム な high blood 圧 susceptibility of snare 伝 analytical の results に つ い て, world に も 700 cases several の ず つ の high blood 圧 / normal blood 圧 サ ン プ ル や, 14000 cases of を super え る large-scale サ ン プ ル を with い て more に beg を 検 into め た. Specific に は, こ れ ま で に see い だ し た high blood 圧 と strong く phase masato す る heritage 伝 son A の SNPS - 1 (p = 0.052 (オ ッ ズ ratio = 1.13)) に つ い て around 50 KB の フ ァ イ ン マ ッ ピ ン グ を into め, 10-6 レ ベ ル の phase masato を shown す SNPS - 4 (オ ッ ズ ratio = 1.37 を た. 14, 00 cases の set 団 サ ン プ ル に よ る beg で 検 は, high blood 圧 に す seaborne る coarse オ ッ ズ than は ヘ テ ロ で 1.15 (1.02 1.29), ホ で モ type 1. 23(1.09-1.38)であった. Years 齢, sex, BMI を adjustment し た beg で 検 は, そ れ ぞ れ ヘ テ ロ type, ホ モ type の オ ッ ズ than は, そ れ ぞ れ 1.18 (1.03 1.35), 1.30 (1.13 1.48) で あ っ た. さ ら に, neutral fat, blood sugar, HDL コ レ ス テ ロ ー ル, eat smoke, Japan conversion drink な ど の high blood 圧 の main な リ ス ク factor is adjusted を し た on で も, SNPS - 4 は high blood 圧 の independent し た 険 danger factor で あ っ た. Posthumous son 伝 polymorphism ご と の 圧 blood serum in average 収 shrinkage (drop 圧 薬 users including む) は 129.4 + / - 19.2, 131, 3 + / - 19.7, 132.4 + / - 20.0 mmHg (p = 8.6 * 10-7) と, ア レ ル あ た り お よ そ 1.5 mmHg の rise と phase masato し た. Company, zhang period blood 圧 に つ い て は, with others in に 77.4 + / - 11.1, 78, 3 + / - 11.6, 79.0 + / - 11.9 mmHg と ア レ ル あ た り お よ そ 0.75 mmHg の rise と phase masato し た. Average 収 shrinkage period blood 圧 で 3 MMHG lower の は 脳 stroke death 9.6% (about 14000) number of cancer patients で は around 30000 people の reduce に proportion す る こ と か ら, when the meaning of the SNP の clinical は め て big き い と い え る. Traces of lead き 続 き 伝 son A お よ び そ の product (タ ン パ ク qualitative) analytical を の function into め て blood 圧 と の phase masato を Ming ら か に す る と と も に, don't に intentionally を shown し た heritage 伝 son の parsing を into め る こ と で, high blood 圧 の but 伝 fraught background の を refers す.

项目成果

Dual-Luciferase Assay法によるCatalase遺伝子C-844T多型の遺伝子発見の検討

使用双荧光素酶测定方法检查过氧化氢酶基因 C-844T 多态性的基因发现

• 发表时间: 2007
• 作者: Omi T;et al.;山本美由紀 他;安部道子 他
• 通讯作者: 安部道子 他

加齢に伴う脈圧上昇の遺伝的要因:血管壁硬化度指標を中間形質とした検討

与年龄相关的脉压增加的遗传原因：使用血管壁硬度指数作为中间特征进行检查

• 发表时间: 2007
• 作者: Omi T;et al.;山本美由紀 他;安部道子 他;小原克彦 他
• 通讯作者: 小原克彦 他

Fatty Acid Binding Protein 3遺伝子の本態性高血圧症との関連(ミレニアムプロジト)

脂肪酸结合蛋白3基因与原发性高血压的关联（千年计划）

• 发表时间: 2007
• 作者: Omi T;et al.;山本美由紀 他;安部道子 他;小原克彦 他;安部道子 他;上野高浩 他
• 通讯作者: 上野高浩 他

Association of TNFRSF4 gene polymorphisms with essential hypertension

• DOI: 10.1097/hjh.0b013e3282f6a65e
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: JOURNAL OF HYPERTENSION
• 影响因子: 4.9
• 作者: Mashimo, Yoichi;Suzuki, Yoichi;Hata, Akira
• 通讯作者: Hata, Akira

地域一般住民における脳卒中、心筋梗塞発症とAGTR1遺伝子多型、背景因子との関連

本地一般人群中风及心肌梗塞发病与AGTR1基因多态性及背景因素的关系

• 发表时间: 2007
• 作者: Omi T;et al.;山本美由紀 他;安部道子 他;小原克彦 他;安部道子 他;上野高浩 他;永井啓行 他;環 慎二 他
• 通讯作者: 環 慎二 他