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キノリン酸による神経細胞傷害における脂質過酸化の意義

脂质过氧化在喹啉酸所致神经细胞损伤中的意义

基本信息

批准号：
07264240
负责人：
渡辺慶一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、ホルボールエステル(PMA)などによるCキナーゼ(PKC)の異常な活性化により神経細胞はアルツハイマー病に見られる“neurofibrillary tangle"様変性に陥ったり、海馬の神経細胞ではその可塑性に異常を来したりすることが報告され注目を浴びている。一方、我々はこれまでの本重点研究で、キノリン酸(QA)のラット線条体への注入実験で、脂質過酸化の防御系として重要なglutathione peroxidase(GSH-PO)の神経細胞での顕著な減少と、それらの変性、細胞死を報告している。この様な脂質過酸化による神経細胞の変性、細胞死の詳細な機序の一つとして、上記のようなPKCの異常な活性化の関与の可能性があるのではないかと考え、これを証明することを試みた。PKCは色々なlipid mediatars、ことにdiacylglycerol (DAG)により活性化を受けることはつとに知られた事実である。細胞が過酸化刺激を受けた時、膜の燐脂質はそれに対し最も敏感であり、それからphospholipase Cの分解によって生じるDAGが過酸化を受ける可能性は甚だしく高い。そこで我々は実験的に大豆の燐脂質(phosphatigyl choline)より得たDAGを大気中で自動酸化してその過酸化物(DAG-OOH)を得、これをラット脳より精製したPKCに、Native DAG、PMAと共に作用させ、その活性化作用を検索した。その結果、DAG-OOHはNative DAGよりは遙かに高いPKCの活性化作用を示し、そのmodeはPMAのそれに類似していた。また、生体内ではDAG-OOHは比較的不安定で、GSH-POなどにより用意に還元され、より安定なDAG-OHになる可能性があり、本実験ではDAG-OOHにtriphenylphosphineを作用させDAG-OHを作製し、このPKC活性化作用を調べたが、DAG-OOHとほぼ同等のものであった。PMAはあくまで人工産物であり、生体内でのPMA様作用を示す物質としてoxidized DAG (DAG-OOH, DAG-OH)は注目されるべきものであろう。

Recently, there has been a significant increase in the incidence of disease, such as neurofibrillary tangle, plasticity, malleability, plasticity, malleability, plasticity, plasticity and plasticity. On the one hand, we pay attention to the focus of this study, the use of acid (QA), the injection of acid into the body, the acidification of the defense system, the importance of glutathione peroxidase (GSH-PO), the number of cells, the number of cells and the number of cells. This is not true because of acidification, cell death, cell death, PKC activation, possibility, and so on. PKC color, color, diacylglycerol (DAG), activation, activation, activation and activation. When the cell is stimulated by acidification, the membrane lipid metabolism is the most sensitive, and the phospholipase C decomposition is sensitive to DAG. The possibility of acidification is very high. The automatic acidification method (DAG-OOH) in the DAG market was obtained by using the soy fat resin (phosphatigyl choline), which was used in our factory. PKC, Native DAG, PMA were used to induce the co-effect and activation of the product. The results show that the DAG-OOH Native DAG activity is high, and the activity of mode is similar to that of PMA. In vivo, the instability of DAG-OOH, the intention of GSH-PO, the possibility of DAG-OH, the effect of DAG-OOH, the effect of DAG-OH, the activation of PKC, the effect of PKC, and the equivalent of PKC. The effects of PMA on artificial substances and on PMA in vivo show that the effects of artificial substances on oxidized DAG (DAG-OOH, DAG-OH) are closely related to the quality of the products.