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神経細胞の変性、壊死における脂質過酸化とその防御、修復因子の意義

脂质过氧化、其保护以及修复因子在神经元变性和坏死中的意义

基本信息

批准号：
04258224
负责人：
渡辺慶一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

キノリン酸(QA)は、“endogenous excitotoxin"として知られ、また、ラット線条体への投与でハンチントン病様病変を発生させることで注目されていた。しかし、その作用機序については何ら解明されていなかった。我々は、昨年度までの本研究で、ラット肝細胞より作製した燐脂質リポリームにO_2、Fe^<3+>の存在下でQAを作用させ、QAの濃度依存性の脂質過酸化(LP)増強を認めた。一方、阻血一再疎通でラット大脳に作製した軟化巣(神経細胞壊死、変性)では、神経細胞のGlutahione Peroxidase(GSH-PO,LPのもっとも有効な防御因子)は消失し、同部位でのLPの増強が認められた。興味あることに軟化巣周辺部には、所得"active astrocytes"の集中像が認められ、これらには、正常astrocyteには殆ど認められなかったGSH-POが増強していた。そこで、我々はBealらの方法に従い450nM/1mlのQAをラット線条体に直接注入し、ハンチントン病様病変の作製を試みたが、通常病理組織学的検索では、半数以下に線条体の軽度の縮小を認めたのみで、有意な変化は観察されなかった。しかし、GSH-POの免疫組織化学的、生化学的(免疫測定法)検索では、神経模胞にこれらの軽度の減少が観察された。明瞭な壊死、変性巣が発生しなかったが、astrocyteを始めグリア細胞におけるGSH-POの増強は認められなかった。その後、これも神経細胞毒と見なされているキノホルムをラットに皮下大量投与した実験では、それらの線条件で、GSH-POの神経細胞におけるごく軽度の減弱と、グリア細胞における軽度の増強が認められた。これら神経細胞毒の投与量、方法に色々問題があり、仲々期待したような病変が得られなかったが、軽度ながらLPの防御系としてのGSH-POなどの減弱が認められた。GSH-POの活性基として、またその合成に必須であるセレニウムの欠乏ラットを使って同様な実験を行った場合、より明瞭な病変とLPのPathogenesisとして意義が明らかにされるものと思う。

"Endogenous excitotoxin" refers to "endogenous excitotoxin,""endogenous excitotoxin," and "endogenous excitotoxin." The mechanism of action is to explain why. In this study, we found that in the presence of O_2 and Fe^<3+>, QA plays an important role in the regulation of lipid peroxidation (LP) in hepatocytes, and its concentration-dependent enhancement. One side, blocking blood repeatedly through the large control of softening (neuronal cell death, change), neuronal Glutahione Peroxidase(GSH-PO,LP) has a defense factor) to disappear, the same part of the LP increased recognition. The "active astrocytes" are concentrated on the soft side of the skin, and the normal astrocytes are concentrated on the soft side. The method of Beal is 450nM/1ml QA, direct injection into the line, trial of disease control, general pathological examination, reduction of the length of the line below half, and intentional detection. Immunohistochemical and biochemical (immunoassay) detection of GSH-PO was observed in the brain and the brain. It is clear that the development of GSH-PO and the development of astrocyte are the main reasons for this. After that, GSH-PO neurotoxicity was reduced and the degree of apoptosis was increased by subcutaneous administration of large quantities of GSH-PO. The dosage and method of neurotoxin are different from each other. The defense system of LP is different from each other. The synthesis of GSH-PO active groups must be carried out in the same way as in the case of LP Pathogenesis.