粥状硬化の発生,進展における中膜平滑筋細胞の脂質過酸化とその調節機構の意義

内侧平滑肌细胞脂质过氧化的意义及其在动脉粥样硬化发生发展中的调控机制

• 批准号: 61232023
• 负责人: 渡辺 慶一
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61232023/
• 关键词: 動脈硬化症; マクロファージ; 中膜中滑筋細胞; 泡沫細胞; 脂質過酸化; グルタチオンペルオキシダーゼ

1952年、Glavindらによって動脈硬化症の発生における脂質過酸化(LP)の重要性が提唱されて以来、多くの研究者によりその見解は支持されて来たが、LPが動脈壁のどの部分(組織,細胞)に発生しているかなど、硬化病変との直接的な関連については、未だ不明の点が多い。そこで本研究では、動脈硬化病変の中核を成す粥状硬化巣におけるLPの発生部位を、生体内にあってLPの最も有効な消去,防御因子であるglutathione peroxidase(GSH-PO)の局在の変動との関連から追求した。《材料及び方法》殆ど硬化性病変を示さない成人大動脈4例,種々の段階の粥状硬化病変を示す大動脈13例を対象とし、H&E染色標本による通常病理組織検査の他、当研究室で作製した抗ヒトGSH-POを用いた酵素抗体法("ABC"法)でGSH-POの局在観察をも行った。《結果及び考察》正常大動脈壁では、その内膜にも中膜にも殆どGSH-PO局在を認めなかったが、粥状硬化巣では、その主体をなす"泡沫細胞(foam cells)"に顕著なGSH-PO局在を認めた。"泡沫細胞"は、その病変の初期では主としてマクロファージMΦよりなり、後に中膜から内膜へと遊走して来る中膜平滑筋細胞(MSMC)が主体を占めるとされているが、これらの全ての細胞、及び泡沫化以前の、種々の程度の脂肪変性細胞にも顕著なGSH-PO局在を認めた。即ち、正常状態では殆どその局在を示さない細胞に、硬化病変の出現と共にGSH-PO局在発現をみた訳である。ラット肝における【CCl_4】(顕著なLPを起すことで知られている)による脂肪肝の実験などを通し、脂質過酸化物(GSH-POの基質)により、同酵素の合成促進乃至誘導が起ることが知られており、GSH-POの発現をみた"泡沫細胞"では盛んなLPが発生していることが示唆された。また、ラット腹腔MΦにp-bromophenacylbromideを投与(アラキドン酸カスケード抑制とLP産生も阻害)により生じたGSH-PO合成阻害は、脂質過酸化物,アラキドン酸の投与で回復をみた。

Since 1952, the importance of lipid peracidification (LP) in the development of atherosclerosis has been raised by numerous researchers, who have supported their views on the direct relationship between LP and the development of various parts of the arterial wall (tissues, cells). In this study, the central component of atherosclerosis is the development site of LP, the most important component of LP in vivo is elimination, and the defense factor is glutathione peroxidase(GSH-PO). Materials and Methods: 4 cases of sclerosing disease in adults, 13 cases of sclerosing disease in different stages, H&E staining, general pathological examination, anti-GSH-PO enzyme antibody method (ABC method) in laboratory, and GSH-PO detection. "Results and Investigation" Normal arterial wall, inner membrane, middle membrane, GSH-PO bureau in recognition, porridge hardening, main body,"foam cells" in recognition of GSH-PO bureau. "Foam cells" are the main cells in the early stage of the disease, and the smooth muscle cells (MSMC) in the middle membrane are the main cells, and the fat cells in the middle membrane are the main cells before and after foaming. That is, the normal state of the disease in the cell, sclerosis and the emergence of a total of GSH-PO in the development of the disease CCl_4 (CCl_4) is a kind of lipid peroxidation substance (GSH-PO substrate), which promotes and induces the synthesis of isoenzymes. In addition, p-bromophenacylbromide was added into the abdominal cavity to inhibit GSH-PO synthesis, lipid peracidification, and recovery.

项目成果

村越正典: Biomedical Sciences. 6. 88-91 (1986)

村越正德：生物医学科学。6. 88-91 (1986)

吉村真一: サイエンスフォーラム刊「トキシコロジーフォーラム」. 9. 289-294 (1986)

吉村真一：《毒理学论坛》，由科学论坛出版，9. 289-294 (1986)。

Masanori Murakoshi: Acta Histochem Cytochem. 19. 125-133 (1986)

村越正德：组织化学学报和细胞化学。