酸化ジアシルグリセロールのユニークなCキナーゼ活性化作用
氧化二酰甘油独特的C-激酶激活作用
基本信息
- 批准号:09273248
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1997
- 资助国家:日本
- 起止时间:1997 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
脂質過酸化による細胞傷害の中にあって、ある特定の脂質の過酸化がある特定の重要な代謝、細胞反応を変換させる可能性を確認すべく、PKC(Cキナーゼ)の重要な調節因子であるジアシルグリセロール(DAG)の過酸化物(DAG-00H)を作製し、ラット脳PKC活性化への影響を観察した。その結果PKCの強力な活性化剤であるホルボールエステル(PMA)とほぼ同等な活性化作用が示された。PMAは所詮、人工産物であり生体内には存在しない。DAG-00HがPMAに対応するbiological counterpartとしての意義を持ち、機能するかどうかを確かめることにした。そのために先ず、(1)DAG-00HのPKCのsubspeciesに対する作用、(2)DAG-00H自身のsubspeciesによる活性化作用の違いを検討した。精製したPKCアイソフォーム(α、β、γ、δ、ε、ζ)に、DAG-00Hを作用させた結果、αおよびδ分子種が特異的に強く活性化されることが明らかとなった(特にδ分子種の活性化が顕著であった)。また、動物細胞に存在しうるDAG分子種4種(1-stearoyl-2-linoleoyl-glycerol、 1-stearoyl-2-arachidonoyl-glycerol、1-palmitoyl-2-linoleoyl-glycerol、1-palmitoyl-2-arachidonoyl-glycerol)の過酸化物(DAG-00H)、酸化物(DAG-0H)とnative DAGのPKC活性化作用を比較検討した結果、いずれのDAG分子種の場合でも、過酸化、酸化されることによりPKC活性化作用が増強することが判明した。更に、PKCδ分子種を強く活性化するというDAG-00Hの特異な生理作用をin vivoで確認すべく、PKCδを発現しているラット副腎髄質褐色細胞腫由来のPC12細胞とδを発現していないラット胎児大脳初代培養神経細胞の2種類の神経系の細胞にDAG-00Hを作用させたみた。その結果、PC12細胞(δ(+))はDAG-00Hにより傷害されるのに対し、初代培養神経細胞(δ(-))では傷害作用は全く起こらないことが判明した。このことからDAG-00Hが、全てのPKC分子種を平等に活性化するのではなく、特にδ分子種のみを標的として活性化しうる新しいタイプの機能探索分子となる可能性が強く示唆された。
To confirm the possibility of lipid hyperacidification, the role of lipid hyperacidification in the regulation of cellular damage, and the role of PKC(DAG-00H) in the regulation and regulation of PKC activity. The results showed that PKC's strong activating agent could activate the protein (PMA). PMA is an artificial product that exists in the body. DAG-00H is a biological counterpart to PMA. (1) the effect of DAG-00H on PKC subspecies,(2) the effect of DAG-00H on activation of DAG-00H subspecies. Purified PKC, DAG-00H, α, β, δ, ε, zeta, DAG-00H, α, δ molecular species, α, δ molecular species, δ molecular species, α molecular species, δ molecular There are four DAG molecular species in animal cells Comparison of PKC activation between DAG-00H, DAG-00H and native DAG of (1-stearoyl-2-linoleoyl-glycerol, 1-stearoyl-2-arachidonoyl-glycerol, 1-palmitoyl-2-linoleoyl-glycerol, 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-glycerol) It was found that the activation of PKC was enhanced by acidification. In addition, PKCδ molecular species was strongly activated and DAG-00H specific physiological effects were confirmed in vivo. PKCδ was detected in PC12 cells derived from pararenal brown cells and DAG-00H was detected in cells of two types of primary cultured neonatal cells. As a result, PC12 cells (δ(+)) were found to have the reverse injury effect on DAG-00H cells, and primary cultured neurons (δ(-)) were found to have the reverse injury effect on DAG-00H cells. The possibility that all PKC molecular species are equally activated is strongly suggested.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Matsuno,A.,et al: "Modulation of protein kinase and microtubule-associated proteins and changes in ultra structure in female rat pituitary cells." J.Histochem.Cytochem.45. 805-813 (1997)
Matsuno,A.,et al:“蛋白激酶和微管相关蛋白的调节以及雌性大鼠垂体细胞超微结构的变化。”
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Yamamoto,Y.,et al: "1,2-Diacylglycerol hydroperoxides induced the generation and release of superoxide anion from human polymorphonuclear leukocytes" FEBS Letters. 412. 461-464 (1997)
Yamamoto,Y.,et al:“1,2-二酰基甘油氢过氧化物诱导人多形核白细胞产生和释放超氧阴离子”FEBS Letters。
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