大腸癌の化学予防に関する研究;特に発癌プログレッションに対する影響

结直肠癌的化学预防研究；特别是其对癌变进展的影响

• 批准号: 07272217
• 负责人: 森 秀樹
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07272217/
• 关键词: ボンベシン; azoxymethane; 大腸; プログレッション; リンパ節転移; K-ras; p53; ラット

60匹のWistar雄ラットを二群に分け、それぞれにAOMを週一回7.5mg/kgの濃度にて皮下注射を10週にわたり行った。一群にやAOMに加えて、ボンベシン40μg/kgを週三回皮下注射を実験開始から行い、30週にて屠殺を行った。大腸含む消化管全体の観察と腹腔内リンパ節および肝・肺を詳細に検討した。腫瘍の一部は液体窒素にて凍結保存を行った。実験期間が30週とやや短かったためか、AOM単独群では11/29(38%),全13個の腫瘍発生頻度であり、AOMとボンベシン投与群では18/31(58%)、全20個であった。しかしながら、これらの発生頻度にはAOMとボンベシン投与群でややプロモーション効果がみられるものの二群間に統計的な有意差は認めなかった。また、AOM単独群でのリンパ節等の転移率は3/29(10%)であり、AOMとボンベシン投与群では5/31(16%)でやはり、ややプログレッション効果を認めるものの統計的な有意差は認めなかった。また、筋層までの浸潤を見る腫瘍の頻度ではAOM単独群が5/13(38.5%)、AOMとボンベシン投与群が12/20(60%)であった(有意差無し)。今回の本研究結果は30週間と比較的短期間での大腸癌発生とその転移を起こさせるモデルとその癌遺伝子レベルでのメカニズムを見ようとしたものである。しかしながら、in vivoの実験系としては比較的短期の期間によるモデルであったためか、統計的な有意差を認めず、ボンベシンのプログレッション効果ははっきりしなかった。しかし、以外にもAOMの頻回投与がプログレッション効果が比較的強く見られ、比較的単純な実験系が作成できるものと考えられた。尚、現在、上記にて得られた腫瘍におけるK-rasやp53の点突然変異について検討中である。予備実験のデータであるが、k-rasで通常のAOM投与(1〜3回)に比べ、点突然変異の頻度が多く見られるようで、特に転移巣でのよく認めるようであり、こうした癌遺伝子の変異が転移能に関わる可能性が考えられる。

60 Wistar males were divided into two groups, AOM was injected subcutaneously for 10 minutes, 7.5mg/kg was injected subcutaneously for 10 minutes. A group of people were given hypodermic injections of 40 μ g

项目成果

Suzui M.,Yoshimi N.,Ushijima T.,Hirose Y.,Makita H.,Mori H.: "No involvement of ki-ras or p53 gene mutations in colitis-associated rat colon tumors induced by I-hydroxyanthraquinone and methylazoxymethanol acetate" Molecular Carcinogenesis. 12. 193-197 (1

Suzui M.、Yoshimi N.、Ushijima T.、Hirose Y.、Makita H.、Mori H.：“I-羟基蒽醌和甲基偶氮甲醇乙酸酯诱导的结肠炎相关大鼠结肠肿瘤中不涉及 ki-ras 或 p53 基因突变

Kawamori T.,Tanaka T.,Suzui M.,,Okamoto K.,Tamai Y.,Mori H.: "Chemopervention of azoxymethane-induced intestinal carcinogenesis by a novel synthesized retinoid butenolide,5-hydroxy-4-(2-phenyi-(E)-ethenyl)-2(5H)-furanone,in rats" Carcinogenesis. 16. 795-8

Kawamori T.，Tanaka T.，Suzui M.，，Okamoto K.，Tamai Y.，Mori H.：“通过新型合成的类维生素A丁烯内酯，5-羟基-4-(2-苯基)化学预防氧化偶氮甲烷诱导的肠道癌发生

Kawamori T.,Tanaka T.,Hirose Y.,Ohnishi M.,Mori H.: "Inhibitory effects of d-limonene on the development of colonic aberrant crypt foci induced by azoxymetnane in F344 rats" Carcinogenesis. 17. 369-372 (1996)

Kawamori T.、Tanaka T.、Hirose Y.、Ohnishi M.、Mori H.：“d-柠檬烯对 F344 大鼠中偶氮甲烷诱导的结肠异常隐窝病灶发展的抑制作用”致癌作用。

Horose Y.,Yoshimi N.,Makita H.,Hara A.,Tanaka T.,Mori H.: "Early alterations of apoptosis and cell proliferation in azoxy-methane-intiated rat colonic epithelium" Jpn.J.Cancer Res.87(in press). (1996)

Horose Y.、Yoshimi N.、Makita H.、Hara A.、Tanaka T.、Mori H.：“氧化偶氮甲烷引发的大鼠结肠上皮细胞凋亡和细胞增殖的早期改变”Jpn.J.Cancer Res.87

Tnaka T.,Kojima T.,Kawamori T.,Mori H.: "Chemopevention of digestive organs carcinogenesis by natural product protocatecuic acid" Cancer. 75. 1433-1439 (1995)

Tnaka T.、Kojima T.、Kawamori T.、Mori H.：“天然产物原儿茶酸对消化器官癌变的化学预防”癌症。