大腸癌の化学予防に関する研究:特に発癌プログレッションに対する影響

结直肠癌化学预防研究：特别是其对癌变进展的影响

• 批准号: 08264213
• 负责人: 森 秀樹
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264213/
• 关键词: 大腸がん; 発がん; プログレッション; 化学予防; Methylazoxymethanol acetate; 1,2-Dimethylhydrazine; α-Difluoromethylornithine; ラット

200匹の6週齢雄Fischer344ラットを8群に分け、第1〜4群ではmethylazoxymethanol(MAM)acetateを3回腹腔内投与した。実験開始後16週から、第3〜6群では1,2-dimethylhydrazine(DMH)を10回皮下投与した。更に、実験開始後15週から、第2、4、6、7群ではα-difluoromethylornithine(DFMO)を飲水投与した。第8群は無処置対照群とした。実験開始後40週ですべてのラットを屠殺・剖検し、病理組織学的な検索を行った。MAM acetateのみを投与した第1群では31%に大腸の腺がんを認めたのに対し、MAM acetate処置後DMHを投与した第3群では62%にがんを認め、大腸がんの発生率が有意に増加した(P<0.05)。また、第1群では低分化型のがんが1匹あたり0.31個、固有筋層以深に及ぶ浸潤がんが0.24個発生したのに対し、第3群では低分化がんが0.69個,浸潤がんが0.65個で、いずれも有意に増加していた(P<0.05;P<0.01)。リンパ節および他臓器への転移は、第3群で31%にみられたが、第1群では転移を認めなかった(P<0.005)。これらの結果より、DMHはMAM acetate誘発大腸発がんに対してプログレッション作用を示すと考えられた。一方、MAM acetate処置後DFMOを投与した第2群、ならびにMAM acetate処置後DMHおよびDFMOを投与した第4群は、それぞれ第1群、第3群に比して、有意差はみられないものの、大腸がん発生頻度の抑制傾向を示した。しかしながら、低分化がんや浸潤がんの個数および転移の頻度について、DFMO投与による変化は認められなかった。この結果から、DFMOの大腸発がんプログレッションに及ぼす化学予防効果は乏しいと考えられた。

Fischer344 was injected intraperitoneally into 8 groups of 200 rats at 6 weeks. Groups 1 to 4 were injected intraperitoneally with methylmethoxymethanol (MAM)acetate. 16 weeks after the beginning of the treatment, the 3rd ~ 6th groups received 1,2-dimethylhydrazine(DMH) for 10 subcutaneous injections. The second, fourth, sixth and seventh groups were treated with α-difluoromethylene (DFMO) at 15 weeks after the beginning of the treatment. Group 8: No treatment. 40 weeks after the start of the study, the results of the study were analyzed by pathology. After MAM acetate treatment, DMH production rate increased significantly (P<0.05). In the third group, there were 0.69 poorly differentiated and 0.65 infiltrations, and the number of infiltrations increased intentionally (P<0.05;P <0.01). 31% of the 3rd and 1st groups were found to have the same effect (P<0.005). The results showed that DMH could induce MAM acetate to release protein. After MAM acetate treatment, DFMO was injected into the second group, and after MAM acetate treatment, DFMO was injected into the fourth group, and after MAM acetate treatment, DFMO was injected into the third group. The number and frequency of infiltration are low, and the DFMO is low. The results showed that DFMO's large intestine development and chemical prevention were insufficient.

项目成果

Mori,H.,et al.: "Suppressive effects of natural antioxidants on carcinogenesis in digestive organs." Environ.Mutagen Res.18・1. 73-77 (1996)

Mori, H., et al.：“天然抗氧化剂对消化器官癌变的抑制作用。Environ.Mutagen Res.18・1 (1996)”

Yoshimi,N.,et al.: "Telomerase activity of normal tissues and neoplasms'in rat colon carcinogenesis induced by methylazoxymethanol acetate and its difference from that of human colonic tissues." Mol.Carcinog.16・1. 1-5 (1996)

Yoshimi, N., et al.：“甲基偶氮甲醇乙酸酯诱导的大鼠结肠癌发生中正常组织和肿瘤的端粒酶活性及其与人类结肠组织的差异。”Mol.Carcinog.1-5（1996） ）

Tanaka,T.,et al.: "Modifying effects of the arotinoid mofarotene (Ro 40-8757) on azoxymethane-induced rat colon and liver carcinogenesis." Cancer J.9・5. 260-267 (1996)

Tanaka, T., et al.：“类胡萝卜素莫法罗汀 (Ro 40-8757) 对氧化偶氮甲烷诱导的大鼠结肠癌和肝癌的影响。Cancer J.9·5 (1996)”

Hirose,Y.,et al.: "Early alterations of apoptosis and cell proliferation in azoxymethane-initiated rat colonic epithelium." Jpn.J.Cancer Res.87・10. 575-582 (1996)

Hirose, Y., et al.：“氧化偶氮甲烷引发的大鼠结肠上皮细胞凋亡和细胞增殖的早期改变。”Jpn.J.Cancer Res.87·10 (1996)。