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生体高分子機能を修飾する抗がん化合物の合成と作用解析

生体高分子機能を修飾する抗がん化合物の合成と作用解析
改变生物聚合物功能的抗癌化合物的合成和作用分析
批准号：
07274101
负责人：
松田 彰
金额：
$11.52万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274101/
关键词：
生体高分子代謝拮抗剤ハリコンンドリンBタキリ-ルレチノイドネオカルチノスタチンサイクリックADPリボースアポトーシス

项目摘要

项目成果

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本年度の研究で以下のことを明らかにした.がん細胞のDNA,RNA合成の両者を阻害するヌクレオシドとして設計した3′-C-ethynyluridine(EUrd)および-cytidine(ECyd)はin vitroのみならずin vivoでも優れた抗がん性を示した.抗がん剤ネオカルチノスタチンの光分解経路の解明に成功し、新しい光缶応型のDNA切断分子を設計した.日本産イチイ葉から得られるタキシニンの化学修飾により分化誘導作用を示す化合物を得た.優れた抗がん性を示すハリコンドリンBの全合成にあと一歩のところまで近づいた.細胞分化の特異的調節因子であるレチノイン酸の作用を制御する化合物として、その拮抗物質、作用増強物質を合成した.サイクリックADPリボース安定等価体と考えられるカーボサイクリックIDPリボースを合成した.固形がんに有効な新規deoxycytidine誘導体KW-2331はがん細胞内で代謝活性化され、cytidine deaminaseにより不活性化されないことを明らかにした.ヒト腫瘍HT1080細胞のCNDAC耐性株はcytidine deaminase活性が親株より強く、deoxycytidine Kinase活性が低下していることを見い出した.アポトーシスを起こす細胞内のpHが酸性になり、新しいendonucleaseが活性化されDNA二本鎖を起こすことが判った.新規抗がん性ヌクレオシドCNDAC,DMDCの作用機序研究により、それらの抗がん性の発現にDNA修復系の関与を示唆する知見を得た.
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kiyoshi Horita: "Stereoselectiue total synttresis of Cysocellin, the representatiue polyettrer antibiotic of the lysocellin fanuly." Tetrahedron. 52. 551-564 (1996)
Kiyoshi Horita：“立体选择性全合成溶细胞素，溶细胞素的代表性多聚抗生素。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Atsushi Azuma: "Chemical stability of new antilumor nucleoside, 2′-C-cyano-2′-deoxy-1-B-D-arabino-peutofuranosylcytosine" J. Med. Chem.38. 3391-3397 (1995)
Atsushi Azuma：“新型抗肿瘤核苷 2′-C-cyano-2′-deoxy-1-B-D-arabino-peutofuranosylcytosine 的化学稳定性”J. Med. 3391-3397 (1995)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Satoshi Shuto: "Antitumor Phospholipids with 5-fluoerouidine as a cytotoxic ptolan head Synthesis of 5'-phosphatidyl-5-fluorowidines" Bioorganis K Medicinal Chem. 3. 235-243 (1995)
Satoshi Shuto：“以 5-氟代环苷作为细胞毒性 ptolan 头的抗肿瘤磷脂，5-磷脂酰-5-氟代环苷的合成”Bioorganis K 医药化学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Akihiro Tomida: "Acute induction of adriamycin-resistance in human colon carcinoma HT-29cells exposed to a sublethal dose" Jpn. J. Cancer Res. 86. 224-232 (1995)
Akihiro Tomida：“暴露于亚致死剂量的人结肠癌 HT-29 细胞中急性诱导阿霉素耐药性”Jpn。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    緑内障濾過手術におけるペリオスチンの役割
    • 批准号：
      22K09819
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      松田 彰
    • 依托单位：
      Juntendo University
    4'-チオリボプリンヌクレオシドの高効率的合成法の開発
    • 批准号：
      09F09732
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.77万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      松田 彰
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    構造、配列、代謝情報を基盤とする抗がん性核酸誘導体の設計
    • 批准号：
      12217001
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $27.65万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      松田 彰
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    ドラッグデザインによる新しい抗がん剤の合成
    • 批准号：
      09255101
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $48.0万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      松田 彰
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金