院外供給可能ながん個性の質的診断用F18標識薬剤の開発

开发可在医院外供应的用于定性诊断癌症特征的 F18 标记药物

• 批准号: 07274271
• 负责人: 石渡 喜一
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274271/
• 关键词: ポジトロン断層法; がん診断; アミノ酸; F-18

ポジトロン断層法(PET)がんを質的に代謝診断でき、そ普及は癌制圧の基本的戦略の一つ柱となるが、サイクロトロンを用い病院内でて診断用薬剤を製造する等の人的経済的要因が、大きな障害となっている。癌診断法に適した院外供給可能な^<18>F標識薬剤を開発することを目的とし、蛋白質合成とアルキル基転移反応に関与する、^<18>F-メチオニン(MET)類似体の親化合物として^<11>C標識のethionine(^<11>C-ETH)およびpropionine(^<11>C-PRO)合成し、癌診断薬としての可能性を検討した。^3H-MET、^<14>C-ETHおよび^<11>C-PROの乳癌移植マウスにおける癌集積性は、^<14>C-ETH≧^3H-MET>^<11>C-PROの順であった。癌/脳と癌/筋比はは3薬剤とも同程度であったが、^<14>C-ETHと^<11>C-PROの肝への集積は著しく低く、癌/肝比はほぼ1であった。^<14>C-ETHと^<11>C-PROの癌集積性は、シクロヘキシミド処理による蛋白質合成阻害の効果やメチオニン負荷に対してMETほぼ同様の反応性を示した。代謝様式としては、^<14>C-ETHは蛋白質合成やアルキル基転移反応への関与していたが、^<11>C-PROではその寄与は認められなかった。これらの結果は、^<11>C-ETHと^<11>C-PROは癌診断薬剤として^<11>C-METと比べ興味ある性質を有していることを示している。また、^<18>F標識ETHとPROが新たな癌診断薬剤となる可能性が示され、^<18>F標識薬剤の合成に入った。^<18>Fアニオンより^<18>F-fluoroethyl tosylateと^<18>F-fluoropropyl tosylateを合成した。しかし、L-homocystein thiolactoneとの反応により^<18>F-ETHと^<18>F-PROの合成では、再現性のある結果を得られず、動物実験には至らなかった。

PET tomography (PET) is a qualitative metabolic diagnosis method and a basic strategy for cancer prevention and treatment. The main cause of the disease and the large-scale malfunction of people such as Sugaru are caused by the use of narcotics in the hospital for diagnosis. Cancer diagnosis method is suitable for out-of-hospital supply. ^<18>F mark 薬剤を开発することをpurposeとし, protein The chemical synthesis of methyltransferase-transfer reaction is closely related to the analogues of する and ^<18>F-メチオニン (MET) The compound ethionine (^<11>C-ETH) and propionine (^<11>C-PRO) are synthesized and the possibility of cancer diagnosis is determined. ^3H-MET, ^<14>C-ETHおよび^<11>C-PROの Breast cancer transplantationマウスにおけるCancer accumulationは, ^<14>C-ETH≧^3H-MET>^<11>C-PROのcisであった. Cancer / Cancer / Muscle Ratio 3薬剤ともThe same degreeであったが、^<14>C-ETHと^<11>C-PRO's liver is low and the liver is low, and the cancer/liver ratio is 1. ^<14>C-ETHと^<11>C-PRO's cancer accumulation and treatment The protein synthesis-inhibiting effect of やメチオニン load is the same as the reaction resistance of よるしてMETほぼ. Metabolism 様style としては、^<14>C-ETH はProtein synthesis やアルキルbase transfer reactionへの关与していたが, ^<11>C-PRO ではその发与はcognize められなかった.これらのRESULTS、^<11>C-ETHと^<11>C-PROはCancer Diagnosis and Treatmentして^<11>C-MET's properties are better than those of interest.また, ^<18>F marks ETHとPROが新たなcancer diagnosis 薬となるpossibility がshows され, ^<18>F marks 薬剤の综合に入った. ^<18>Fアニオンより^<18>F-fluoroethyl tosylateと^<18>F-fluoropropyl tosylateをsynthesisした.しかし、L-homocystein Thiolactone's anti-reverse reaction ^<18>F-ETH's ^<18>F-PRO's synthesis, reproducibility and results, and animal の験には to らなかった.

项目成果

K. Ishiwata, K. Enomoto他: "A feasibility study on L-[1-carbon-11]tyrosine and L-[mothyl-carbon-11]methionine to assess Liver protein synthesis by PET" Journal of Nuclear Medicine. 37. 279-285 (1996)

K. Ishiwata、K. Enomoto 等人：“通过 PET 评估 L-[1-碳-11] 酪氨酸和 L-[甲基-碳-11] 蛋氨酸评估肝脏蛋白质合成的可行性研究”《核医学杂志》。 37. 279-285 (1996)

K. Kubota, K. Ishiwata他: "Feasibility of fluorine-18-fluorophenylalanine for term on imaging compared with carbon-11-L-methionine" Journal of Nuclear Medicine. 37. 320-325 (1996)

K. Kubota、K. Ishiwata 等人：“与碳 11-L-蛋氨酸相比，氟 18 氟苯丙氨酸用于成像术语的可行性”核医学杂志 37. 320-325 (1996)。