ポジトロン断層法による前シナプス機能評価:C11アデノミンA1受容体探索子の開発

使用正电子断层扫描评估突触前功能：C11 腺胺 A1 受体探索器的开发

• 批准号: 07807068
• 负责人: 石渡 喜一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07807068/
• 关键词: ポジトロン断層法; 前シナプス; アデノシンA1受容体; C-11; レセプターリガンド

ポジトロン断層法(PET)により一般に測定されている血流、ブドウ糖や酸素代謝などは局所に細胞体を有する(節後)ニューロンの機能を反映するのに対し、局所にシナプスを形成する入力系、即ち、節前ニューロンの機能を評価するアデノシンA1受容体を測定するPETトレーサの開発を目的として、以下の成果を得た。[^<11>C]KF15372の合成:^<11>CO_2より標識前駆体として[^<11>C]C_3H_7Iを合成し、目的化合物の脱プロピル体をアルキル化してアデノシンA1アンタゴニスト[^<11>C]KF15372を合成した。マウスやラットにおける組織摘出法とオートラジオグラフィー(ARG)により、1)[^<11>C]KF15372投与後の脳局所への分布はアデノシンA1受容体の分布とよく一致した、2)その局所分布はアデノシンA1アンタゴニスト負荷により失われ、A2アンタゴニストにより影響されなかった、3)HPLC分析組織放射能の化学形は大部分[^<11>C]KF15372そのものであった。これらの結果は、[^<11>C]KF15372がアデノシンA1受容体に特異的に結合していること示している。また、サルにおいても、[^<11>C]KF15372の動態を高分解脳動物用PETカメラを用いた経時的に測定することにより、脳A1受容体への特異的結合を評価することができた。更に、ラットの眼摘出モデルにおいて、A1受容体欠損をARGにより画像化することができた。以上の結果は、[^<11>C]KF15372がPETによる脳アデノシンA1受容体を測定するための有望な放射性薬剤となることを明らかにした。

PET is a general method for measuring blood flow, glucose and acid metabolism, and the development of PET in the measurement of receptor A1. The following results were obtained. [^<11>C] KF 15372 was synthesized from <11>[^<11>C]C_3H_7I and [^<11>C]KF15372. 1) The distribution of KF15372 after administration is consistent with that of <11>A1 receptor; 2) The distribution of KF15372 after administration is consistent with that of A1 receptor; 3) The chemical form of KF15372 after HPLC analysis is consistent with that of A1 <11>receptor. The <11>results are as follows: KF15372 has a specific binding property with the receptor A1. KF15372 <11>dynamic analysis of PET for animal use, evaluation of specific binding of A1 receptor In addition, A1 receptor is under damage. The above results indicate <11>that KF15372 is a promising candidate for PET.

项目成果

K. Ishiwata, R. Furuta 他: "Synthesis and preliminary evaluation of [^<11>C]KF15372, a selective adenosin A1 antagonist" Applied Radiation and Isotpes. 46. 1009-1013 (1995)

K. Ishiwata，R. Furuta等人：“选择性腺苷A1拮抗剂[^ 11 C]KF15372的合成和初步评价”Applied Radiation and Isotpes 46. 1009-1013(1995)。

R. Furuta, K. Ishiwata 他: "Carbon-11 labeled KF15372: Potential PET ligand for mapping SCN adenosini A1 receptors" Journal of Nuclean medicine. 37(in press). (1996)

R. Furuta、K. Ishiwata 等人：“Carbon-11 标记的 KF15372：用于绘制 SCN 腺苷 A1 受体的潜在 PET 配体”《核医学杂志》37（出版中）。