ポジトロン断層法による中枢アデノシン受容体の機能評価に関する前臨床的研究

正电子发射断层扫描评价中枢腺苷受体功能的临床前研究

• 批准号: 08557045
• 负责人: 石渡 喜一
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08557045/
• 关键词: アデノシンA1受容体; アデノシンA2a受容体; ポジトロン断層法; ^<11>C-KF26345; ^<11>C-KF18446; サル; オートラジオグラフィー; アデノシン受容体; レセプターリガンド; C-11

ポジトロン断層法(PET)により脳のアデノシン受容体A1とA2aサブタイプをマッピングするPETトレーサの開発の前臨床段階の研究として、以下の成果を得た。昨年開発したA1受容体リガント^<11>C-KF26345を用い、ネコ脳のA1受容体を初めてインビボで測定した。MRIによる脳の形態画像上で3コンパートメント解析法により測定したA1受容体の分布は、死後脳によるこれまでの報告とよく一致し、本リガンドによりヒト脳のA1受容体測定の可能性が示唆された。また、^<11>C-フルマゼニルによるベンゾジアゼピン受容体や血流やブドウ糖代謝も同時にPET測定し、ネコを用いるPET実験の方法論を確立した。昨年A2a受容体リガントとして^<11>C-KF17837の可能性が示唆されたが、更に新規リガントとして^<11>C-KF18446、^<11>C-KF19631および^<11>C-CSCを合成し、インビトロでのA2a受容体選択的親和性が明らかにした。次いでマウス(組織摘出)、ラット(オートラジオグラフィー)、およびサルとネコ(PET)で4リガンドがA2a受容体の局在する線条体に集積するが、^<11>C-KF18446が最も特異性・選択性に優れたリガンドで有ることがを明らかにした。^<11>C-KF17837は脳への移行性が低かったが、^<11>C-KF18446ではこの点が改良されPETによる線条体のA2a受容体を画像化できる可能性が明らかになった。また、薬理学的観点から、KF18446は現在使われている幾つかのアデンノシンアンタゴニストとインビボで異なる受容体結合を示し、アデノシン受容体研究の新たなプローベとして期待された。

ポ ジ ト ロ ン method of tomography (PET) に よ り 脳 の ア デ ノ シ ン by let body A1 と both A2a サ ブ タ イ プ を マ ッ ピ ン グ す る PET ト レ ー サ の open 発 の preclinical Duan Jie の research と し て, the following の を た. Yesterday in open 発 し た A1 by let body リ ガ ン ト ^ < 11 > C - KF26345 を い, ネ コ 脳 の A1 by early let body を め て イ ン ビ ボ で determination し た. On MRI に よ る 脳 の form portrait で 3 コ ン パ ー ト メ ン ト analytic method に よ り determination し た A1 の distribution は let body, after death 脳 に よ る こ れ ま で の report と よ く consistent し, this リ ガ ン ド に よ り ヒ ト 脳 の A1 the possibility should the body measurement の が in stopping さ れ た. ま た, ^ < 11 > C - フ ル マ ゼ ニ ル に よ る ベ ン ゾ ジ ア ゼ ピ ン by blood flow to let body や や ブ ド ウ sugar metabolism も に PET at the same time determine し, ネ コ を with い る PET be 験 を の methodology established し た. Yesterday in both A2a by let body リ ガ ン ト と し て ^ < 11 > C - KF17837 が の possibility in stopping さ れ た が, more に new rules リ ガ ン ト と し て ^ < 11 > C - KF18446, ^ < 11 > C - KF19631 お よ び ^ < 11 > C - CSC を synthetic し, イ ン ビ ト ロ で の both A2a affinity by let body sentaku が Ming Youdaoplaceholder0 に に た. Time い で マ ウ ス (extraction), ラ ッ ト (オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ ー), お よ び サ ル と ネ コ (PET) で 4 リ ガ ン ド が both A2a by let body の bureau in す る に set product line body す る が, ^ < 11 > C - KF18446 が most も specificity, sentaku sex に optimal れ た リ ガ ン ド で have る こ と が を Ming ら か に し た. ^ < 11 > C - KF17837 は 脳 へ の transitional sex low が か っ た が, ^ < 11 > C - KF18446 で は こ の point が improved さ れ PET に よ る line body の both A2a by let body を portrait turn で き る possibility が Ming ら か に な っ た. ま た, 薬 neo-confucianism 観 point か ら, KF18446 は now make わ れ て い る several つ か の ア デ ン ノ シ ン ア ン タ ゴ ニ ス ト と イ ン ビ ボ で different な る by combining を し, let body ア デ ノ シ ン studied の let body new た な プ ロ ー ベ と し て expect さ れ た.

项目成果

J.Noguchi, K.Ishiwata et al.: "Evaluation of carbon-II labeled KF17837 as a potential CNS adenosine A2a receptor ligand" Journal of Nuclear Medicine. (印刷中). (1998)

J.Noguchi、K.Ishiwata 等人：“碳 II 标记 KF17837 作为潜在 CNS 腺苷 A2a 受体配体的评估”核医学杂志（1998 年出版）。

J.Noguchi, K.Ishiwata et al.: "In vivo evaluation of [^<11>C]KF17837,a selective adenosine A2a antagonist,for mapping of CNS adenosine A2a receptor" The Role of Adenosine in the Nervous System. 201-206 (1997)

J.Noguchi、K.Ishiwata等人：“[^ 11 C]KF17837（一种选择性腺苷A2a拮抗剂，用于绘制CNS腺苷A2a受体的体内评价）”腺苷在神经系统中的作用。

S.Wakabayashi, K.Ishiwata et al.: "PET imaging of adenosine A1 receptor in anesthetized monkey brain" The Role of Adenosine in the Nervous System. 185-191 (1997)

S.Wakabayashi、K.Ishiwata 等人：“麻醉猴脑中腺苷 A1 受体的 PET 成像”腺苷在神经系统中的作用。

J.Noguchi, K.Ishiwata et al.: "Evaluation of carbon-11 labiled KF15372 and its ethyand Methyl derivatiues as a potentical CNS Adenosine A1 receptor ligand" Nuclear Medicine and Biology. 24. 53-59 (1997)

J.Noguchi、K.Ishiwata 等人：“碳 11 标记的 KF15372 及其乙基甲基衍生物作为潜在 CNS 腺苷 A1 受体配体的评估”核医学和生物学。

K.Ishiwata et al.: "Myocardial adenosine A2a receptor imaging of rabbit by PET and [^<11>C]KF17837" Annals of Nuclear Medicine. 11(3). 219-225 (1997)

K.Ishiwata等人：“通过PET和[^ 11 C]KF17837对兔子进行心肌腺苷A2a受体成像”核医学年鉴。