ポジトロン標識モノクロ-ナル抗体による癌診断法の開発

使用正电子标记单克隆抗体开发癌症诊断方法

• 批准号: 03152014
• 负责人: 石渡 喜一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152014/
• 关键词: モノクロ-ナル抗体; ポジトロン断層法; Cー11; Fー18; 癌診断

癌の核医学的診断に、ポジトロン核種で標識したモノクロ-ナル抗体を用いるポジトロン断層法(PET)による新しい診断法の基礎的検討を目的とする。本年度はポジトロン標識抗体の調製法を検討し以下の結果を得た。1.ポジトロン標識前駆体による化学修飾法:サイクロトンにより ^<14>N(p,α) ^<11>Cの核反応により ^<11>CO_2( ^<11>Cの半減期は20分)を製造し、これをLiAlH_4で還元、ついでHIと反応させて ^<11>CH_3Iを合成した。これを標識前駆体として抗体タンパク質の標識の致適条件を、モデル実験としてヒト血清アルブミン(HSA)を選び検討した。10%エタノ-ル水中、0.1M Na_2CO_3、40〜60℃、5分間で50μg〜50mgのタンパク質のアミノ基を高い放射化学的収率でメチル化することができた。マウスへ ^<11>CーHSA静注後の血獎中での安定性をゲル濾過法で検討したところ、 ^<11>Cー標識は調べた2時間までは安定に保たれていた。2.ポジトロン標識アミノ酸あるいは糖による抗体産生細胞でインビボ合成法: ^<20>Ne(d,α) ^<18>F核反応にて ^<18>F_2を製造し、これをAcO ^<18>FとしOーacetyーLーtyrosineと反応させ、加水分解したのちHPLCにより2ー[ ^<18>F]fluoroーLーtyrosineを分離精製した。また、 ^<16>O( ^3He,p) ^<18>F核反応により ^<18>Fアニオンを製造し、1,2:3,4ーdiーOーisopropylideneー6ー(trifluoromethaneーsulfonyl)oxyーLーgalactoseと反応させ、加水分解し、HPLCにより6ー[ ^<18>F]fluoroーLーfucoseを分離精製した。tyrosineとfucoseの ^<18>F標識体は、マウスの移植腫瘍によく集積し、代謝物分析の結果は、投与後1時間ですでに前者はタンパク質に、後者は糖タンパク質の糖鎖にそれぞれ取り込まれることが明らかになり、インビボ合成の標識前駆体となることが期待された。

Carcinoma の nuclear medicine diagnosis に, ポ ジ ト ロ ン nuclide で logo し た モ ノ ク ロ - ナ を ル antibody with い る ポ ジ ト ロ ン method of tomography (PET) に よ る new し い diagnosis method of の foundation 検 を purpose と す る. For this year, the ポジトロ ポジトロ <s:1> identification antibody <s:1> modulation method を検 obtained the following <s:1> results を obtained た. 1. ポ ジ ト ロ ン logo before 駆 body に よ る chemical modification method: サ イ ク ロ ト ン に よ り ^ 14 > < N, p, alpha) ^ < 11 > C の nuclear anti 応 に よ り ^ < 11 > CO_2 (^ < 11 > C の half life は 20) を manufacturing し, こ れ を LiAlH_4 で yuan, つ い と で HI the 応 さ せ て ^<11>CH_3Iを synthesize た. こ れ を logo before 駆 body と し て antibody タ ン パ ク qualitative の logo の を to optimum conditions, モ デ ル be 験 と し て ヒ ト serum ア ル ブ ミ ン (HSA) を び beg し 検 た. 10% エ タ ノ - ル water, 0.1 M Na_2CO_3, 40 ~ 60 ℃, 5 points between で 50 mu g ~ 50 mg の タ ン パ ク qualitative の ア ミ ノ base を high い radiochemical 収 rate で メ チ ル change す る こ と が で き た. マ ウ ス へ ^ < 11 > C ー HSA の blood award after intravenous administration of で の stability を ゲ ル filter way で beg し 検 た と こ ろ, ^ < 11 > C ー logo は adjustable べ た 2 time ま で は settle に bartender た れ て い た. 2. Youdaoplaceholder0 <e:1> labeling ア ノ ノ acid ある ある ビボ sugar による antibody-producing cells で <s:1> ビボ ビボ synthesis method: ^ < > 20 Ne (d, alpha) ^ < > 18 F nuclear anti 応 に て ^ < > 18 F_2 を manufacturing し, こ れ を AcO ^ < > 18 F と し O ー acety ー ー L tyrosine と anti 応 さ せ, hydrolytic decomposition し た の ち HPLC に よ り ー [2 ^<18>F]fluoro <s:1> L <s:1> tyrosineを separation refining た. Youdaoplaceholder0, ^<16>O(^3He,p) ^<18>F nucleus inverse 応によ また ^<18>Fアニ アニ を を を manufacturing を, 1,2:3,4 <s:1> di <e:1> O <e:1> isopropylidene <e:1> 6 <s:1> (trifluoromethane <s:1> sulfonyl)oxy <e:1> L <e:1> galactoseと reverse 応させ, water addition decomposition, HPLCによ <e:1> 6 <e:1> [ ^<18>F]fluoro <s:1> L <s:1> fucoseを separation refining た. tyrosineとfucose と ^ < > 18 F logo は, マ ウ ス の transplantation swollen sores に よ く set product し results, analysis of metabolites の は, cast and after 1 time で す で に former は タ ン パ ク に, the latter は sugar タ ン パ ク qualitative の sugar lock に そ れ ぞ れ take り 込 ま れ る こ と が Ming ら か に な り, イ ン ビ ボ synthetic の logo before 駆 body と な る こ と が expect さ れ た.