水溶性タキソ-ル誘導体の合成研究

水溶性紫杉醇衍生物的合成研究

• 批准号: 08245254
• 负责人: 萬代 忠勝
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kurashiki University of Science and the Arts
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08245254/
• 关键词: タキソ-ル; 可溶化剤; グリコール酸; アシル化剤

タキソ-ルは水への溶解度が極めて低いため、点滴として使うためには可溶化剤の使用が不可欠であること、またその可溶化剤の副作用が問題であることなど、克服すべき課題は多い。タキソ-ルの水溶性を上げる手法として、水酸基に糖を連結する方法が考えられる。しかし、一般的な配糖化法では糖の1位の水酸基を他の官能基に変換して活性化しなければならないうえに、各種のルイス酸を使用する必要がある。ルイス酸を使うことによって、酸に不安定なオキセタン骨格が開裂したり、バッカチン骨格の転位等が起こる恐れがあることから直接的な配糖化法を回避し、タキソ-ルの水酸基をエステル化することによって糖を連結する新規配糖化法を採用することとした。糖を有するグリコール酸(アシル化剤)は短工程で収率良く調製できる。グルコースの他に、ガラクトース、マンノース、キシロースからも同様のアシル化剤を調製した。つぎにエステル化でパクリタクセルの7位に連結することによって7-GLG-PT,7-GAG-PT,7-MAG-PT、7-XYG-PTを合成した。また、側鎖の2′位にグルコース由来のアシル化剤を連結した2′-GLG-PT,2′,7-GLG-PTも合成した。いずれのタキソ-ル誘導体の水溶性は、タキソ-ルを上回る結果を示した。特に、7-MAG-PTはタキソ-ルに比べて260倍の水溶性を示すことが判った。

The solubility of water is low, the solubility of water is The method is used in the determination of water solubility, and the method of linking sugar with acid and acid is tested. In the general method of saccharification, the glycosylation of 1 carboxylic acid and other functional groups has been activated, and all kinds of carboxylic acid have been used. Because of the effects of acid, and so on, there are many problems, such as the direct method of saccharification, the method of saccharification, and so on. There is a good rate of short-term engineering in sugar industry. I don't know what to do with him, I don't know, I don't know. This is a 7-bit link to 7-GLG-PT,7-GAG-PT,7-MAG-PT, 7-XYG-PT compositing. The reason for this is that there is a link between the two parts of GLG, which is the basis of the synthesis of GLG-PT. The results show that the results of the last test show that the water solubility and water solubility of the body are not good. The water solubility of 7-MAG-PT is 260times higher than that of water solubility, indicating that it is difficult to judge.