水溶性タキソール誘導体の合成研究

水溶性紫杉醇衍生物的合成研究

• 批准号: 10125244
• 负责人: 萬代 忠勝
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kurashiki University of Science and the Arts
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10125244/
• 关键词: タキソール誘導体; アシル化剤; ガラクトース

細胞毒性と水溶性がスペーサーの炭素鎖の長さの違いによってどのように影響されるのかを調べる目的で、炭素鎖長を変えた5種類のアシル化剤を合成した。2,3,4,6位をベンジル基で保護したガラクトースに種々のジオールを酸触媒下に反応させた。続いて1級水酸基を酸化してカルボン酸とした後、メチルエステルに変え精製した。再び加水分解してカルボン酸を得た。通算の収率は19-28%であった。一方、10-デアセチルバッカチン-IIIからドセタクセルを合成し、2',7位をトリエチルシリル基で保護した。これに前述の各種アシル化剤をEDCI/トルエン系でエステル化した。脱保護を行なって目的とする化合物を効率良く得ることができた。n=1である10-α-GAG-DT(482μg/ml),10-β-GAG-DT(301μg/ml)の水溶性と比較するため、5種類の誘導体の溶解度を測定したところ、意外なことに10-GAP-DT(n=4)が最大の水溶性を示した。これはスペーサーの長さがn=4のとき、バッカチン骨格に連結している親水性基(7-OH,2-OBz,4-OAc,2'-OH,3'-NBoc)が集中しているα-側にガラクトースが到達することが可能になって、水素結合などを通して水溶性を高めるコンフォメーション取り得るのではないかと推測できる。

Cytotoxicity and water-soluble carbon locksされるのかをadjusted べるpurposeで, carbon lock length を変えた 5 kinds of のアシル化剤を综合した. The 2, 3, 4, and 6-digit をベンジルでprotection したガラクトースにkind 々のジオールを acid catalyst reacts under the にさせた.続いて1 grade water acid-based acidified してカルボン acid とした, メチルエステルに変え refined した. Then add water to decompose the してカボン acid を to obtain た. The estimated yield is 19-28%. One side, 10-デアセチルバッカチン-III からドセタクセルを synthesized, 2', 7-bit をトリエチルシリルbased base protection した.これにA variety of アシル化をEDCI/トルエン-system でエステル化した mentioned above. The purpose of deprotection is to achieve high efficiency of the compound and to obtain the desired result. Comparison of water solubility of n=1である10-α-GAG-DT (482μg/ml) and 10-β-GAG-DT (301μg/ml)するため, 5 types of inducer solubility measurement したところ, unexpected なことに10-GAP-DT (n=4) maximum water solubility をdisplay.これはスペーサーの长さがn=4のとき, バッカチンbone connection しているhydrophilic group (7-OH,2-OBz,4-OAc,2'-OH,3'-NBoc)がconcentrationしているα-side にガラクトースがarrivesすることがpossibleになって、hydrogen bindingなどをThe water solubility of the water is high, and the water solubility is high.