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水溶性タキソ-ル誘導体の合成研究

水溶性紫杉醇衍生物的合成研究

基本信息

批准号：
09231252
负责人：
萬代忠勝
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kurashiki University of Science and the Arts
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09231252/
关键词：
タキソ-ル誘導体水溶性アシル化剤

项目摘要

我々は、以前パクリタクセルの水溶性を向上させることを目的として、2′位や7位の水酸基に配糖化した化合物を合成したが、その抗腫瘍活性はパクリタクセルに比べてかなり低かった。そこで今回、出発原料に10-DABを選び、その10位にグリコール酸誘導体を用いて配糖化することを検討した。グルコース誘導体のアノマーの分離はできなかった。また、マンノース誘電体はα-体のみ調製できた。ガラクトース誘導体はα-体とβ-体を作り分けることが可能になった。まず、グリコール酸誘導体を用いて7-TES-10-DABの10位の水酸基にエステルを行なった。このときアノマーから派生した異性体はそれぞれHPLCで分離した。続いて、13位の水酸基とフェニルイソセリン誘導体のエステル化を行なった後、パラジウム触媒下、ギ酸で処理することによって一挙に窒素上の保護基を外した。窒素をBocで保護した後、水素添加により、脱ベンジル化、続いてケイ素の保護を外すことによって10-α-GLG-DT, 10-β-GLG-DTを合成することができた。10-α-GAG-DT,10-β-GAG-DT,10-α-MAG-DTも同様の方法で合成した。P388白血病細胞を移植したマウスを使って10-α-GLG-DT, 10-α-GAG-DT, 10-β-GAG-DT, 10-α-MAG-DTの抗腫瘍効果を検討した。その結果、ガラクトースを配糖化した誘導体に顕著な活性が認められた。

In the past, the water solubility of the compound was improved, and the synthesis of the compound with 2′-position and 7-position water acid group was improved. This paper discusses the selection of 10-DAB and the use of 10-DAB as the starting material for the development of new compounds. The separation of the all-female inducer is no longer possible.また、マンノース诱电体はα-体のみ调制できた。The α-body and β-body are induced by different factors. 7-TES-10-DAB is used as an inducer for the hydrolysis of 7-TES-10-DAB This is the first time I've ever been able to separate a heteromorph by HPLC. The protective group on the 13-position aqueous acid group was removed from the catalyst and treated with hydrochloric acid. After the protection of Boc, the addition of water, depolymerization, and the protection of 10-α-GLG-DT, the synthesis of 10-β-GLG-DT 10-α-GAG-DT,10-β-GAG-DT,10-α-MAG-DT were synthesized by the same method. P388 leukemia cell transplantation to explore anti-tumor effects of 10-α-GLG-DT, 10-α-GAG-DT, 10-β-GAG-DT, 10-α-MAG-DT As a result, the enzyme is able to induce the activity of the enzyme.