核内レセプター相互作用に依存した制御遺伝子ネットワークの解析

依赖于核受体相互作用的调控基因网络分析

• 批准号: 08250215
• 负责人: 梅園 和彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08250215/
• 关键词: 核内レセプター; レチノイン酸レセプター; 転写介在因子; コアクチベータ-; コリプレッサー; レチノイドメレセプター

動物初期胚で発現している核内レセプター群に注目して、転写制御におけるレセプター間、レセプター・介在因子間の相互作用について解析を試みた。培養細胞系でのtwo hybrid assay実験系を用いて、RAR-RXR,VDR-RXRヘテロ2量体形成におけるリガンド結合の効果と、コリプレッサーSMRT、コアクチベータ-SRC-1とこれら核内レセプターの相互作用を解析し、以下の結果を得た。1、RAR-RXR複合体はRARのリガンド結合に依存した転写活性化を示す、2、リガンドフリーのRARがSMRTと強く結合しているとRXRのリガンド応答能が抑制される、3、3種のRARアイソフォームのうち、RARβは細胞核内ではSMRTに結合できない、4、VDR-RXR複合体では、VDRに依存した転写活性化を示すが、RXRのリガンド結合はこの複合体を解離させる、5、RAR,RXRによる転写の活性化はSRC-1への結合を伴うが、VDRはSRC-1に対して全く結合しない。6、神経発生に重要と考えられる核内レセプターTlxの場合には、リガンドを要求せずにOtx-1,Chx10,NeuroDなどの転写を誘導できることを見いだした。そこで、Tlxに結合する因子を探索したところ、RARの介在因子として報告されているRIP140を得た。以上、核内レセプターのリガンド結合による転写活性化について、介在因子との相互作用モードを合成アゴニスト・アンタゴニストをプローブとしたアッセイ系によって確立した。この系は、新たな合成化合物の活性評価にも有用である。また、Tlxの場合には、リガンド非依存的にRIP140などの介在因子と結合できることも明らかとなりつつあり、介在因子を介した核内レセプターネットワークにおけるクロストークの重要性が指摘できる。

During the early embryo development, the nucleus of the animal was divided into two groups: the attention group, the control group and the interaction group. The two hybrid assay systems were used in culture of cell lines. The following results were obtained: RAR-RXR,VDR-RXR, VDR-SRC-1, SMRT, and nuclear interactions. 1. RAR-RXR complex is dependent on SMRT binding for its activation; 2. RAR-RXR complex is dependent on SMRT binding for its activation; 3. RAR-RXR complex is dependent on SMRT binding for its activation; 4. VDR-RXR complex is dependent on VDR binding for its activation; 5. RAR-RXR complex is dependent on SMRT binding for its activation; The activation of RXR is associated with SRC-1 and VDR is associated with SRC-1. 6. Neurogenesis is an important factor in the development of neurogenesis. In the case of neurogenesis, neurogenesis requires Otx-1,Chx-10, Neurogenesis. In this paper, we discuss the factors of Tlx, RAR and RIP140. In addition, the interaction between the above factors and the nuclear activation factors is established. This is a useful method for evaluating the activity of new synthetic compounds. In the case of Tlx and Tlx, the importance of RIP140, the presence factor and the combination of RIP140 and Tlx, the presence factor and the combination of RIP 140 and Tlx.

项目成果

Perlmann.T.: "Two distinct dimerization interfous differentially modulate target gene specificity of nuclear hormone receptors" Mol.Endocrinol.10. 958-966 (1996)

Perlmann.T.：“两种不同的二聚化相互作用差异调节核激素受体的靶基因特异性”Mol.Endocrinol.10。

Chen,・J.D.: "SMRT isoforms mediate repression and anti-repression of nuclear receptor heterodimers" Proc.Natl.Aced.Sa:U.S.A. 93. 7567-7571 (1996)

Chen, J.D.：“SMRT 异构体介导核受体异二聚体的抑制和抗抑制”Proc.Natl.Aced.Sa：U.S.A. 93. 7567-7571 (1996)