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筋萎縮性側索硬化症およびモデルの動物脊髄内トランスグルタミナーゼと抗酸化酵素活性

肌萎缩侧索硬化动物脊髓及模型中转谷氨酰胺酶和抗氧化酶活性

基本信息

批准号：
08256103
负责人：
永田豊
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者より死後摘出、凍結保存した脊髄組織内の抗酸化酵素活性を測定した結果、組織内に異常発生した細胞傷害性のスーパーオキシド(O_2^-)を消去してH_2O_2を生成するジスムターゼ(SOD)酵素活性、および生成したH_2O_2を分解して無毒化するグルタチオン過酸化酵素活性は、共に非ALS患者脊髄の値と比べてほどんど差異が認められなかった。しかし、好気的エネルギー産生系に関与しているミトコンドリア電子伝達系複合酵素IVのチトクローム酸化酵素活性は脊髄各部(前・側および後部)でいずれも有意に減少しているのが認められ、この変化は好気的代謝の盛んな脊髄内ニューロンの変成・脱落像に対応する生化学的結果と対応するものと考えられた。遺伝的ALSモデル動物のMndマウスは、生後5-6ケ月頃より下肢に始まる麻痺が次第に進行して、8-9ケ月齢には前肢の運動障害を起こして摂食不能となり10ケ月頃には死亡する。脊髄横断組織像では前角ニューロンの変性・脱落と、反応性グリア細胞(主としてアストロサイト)の増殖が認められ、アストロサイト特異タンパクとして知られるグリア線維性酸性タンパン(GFAP)の抗体染色性の著明な増大が認められた。ポリアクリルアミドゲル電気泳動(PAGE)法によるタンパク分画像で、pI5.6-6.0の酸性領域で、分子量50kDaおよびそれより低分子で35kDa付近にまで散在するタンパクスポットがMnd脊髄標本で増大して認められた。これらタンパクスポットをPVDF膜にブロットした後、抗GFAP抗体で染色すると、いずれもGFAP陽性タンパクと確認された。プロテインシーケンサーによる分析の結果、分子量50kDaタンパクは430個のアミノ酸よりなる完全なGFAP分子で、Mndマウス脊髄中に生後5ケ月以降著明な増大が認められる低分子スポットは、それぞれN-末端より29番目および56番目の部位で頭部ドメインが切断されたGFAP分子であることが確定された。これらの低分子GFAP群のMnd脊髄内での増大は、脊髄内ニューロン変性の進行とほぼ並行していることから、これらの異常GFAP分子を生成するカルパインのようなCa^<2+>依存性プロテアーゼ活性の変動を今後調べる必要があろう。また、これらの脊髄内での生化学的変動が脊髄ニューロンの変性過程とどのような関連を持っているかについて、さらに検討するべきである。

Determination of anti-acidification enzyme activity in spinal cord tissues from patients with ALS after death, frozen preservation, abnormal development of cytotoxic factors (O_2^-), elimination of H_2O_2 production, decomposition of H_2O_2 production, and detoxification of anti-acidification enzyme activity A total of non-ALS patients have a significant difference in their spinal cord. The activity of enzyme complex IV is intentionally decreased in all parts of the spine (front, side and rear). The activity of enzyme complex IV is related to the production of protein and protein, and the activity of enzyme complex IV is related to the production of protein and protein. The activity of enzyme complex IV is related to the production of protein and protein, and the activity of enzyme complex IV is related to the production of protein and protein. The activity of enzyme complex IV is related to the production of protein and protein. The ALS animal's Mnd is dead, 5-6 months after birth, the paralysis of the lower limbs begins, 8-9 months after birth, the motor impairment of the forelimbs begins, and 10 months after birth. The cross section of the spine tissue image shows that the anterior horn of the spine is sensitive to exfoliation and anti-exfoliation, and that the proliferation of cells (main cells) is sensitive to exfoliation and anti-exfoliation, and that the proliferation of cells (main cells) is sensitive to exfoliation and anti-exfoliation. The molecular weight of 50kDa in the acidic region of pI5.6-6.0 and the molecular weight of 50kDa in the low molecular weight region of 35kDa in the vicinity of the molecular weight of 50kDa in the acidic region of pI5.6-6.0 were determined by PAGE. After the PVDF membrane was stained, the GFAP antibody was confirmed. As a result of the analysis, the molecular weight of the complete GFAP molecule with a molecular weight of 50kDa was determined to be 430 amino acids. The molecular weight of the GFAP molecule was determined to be 50 kDa. The molecular weight of the GFAP molecule was determined to be 50 kDa. The increase in the activity of the low molecular weight GFAP group in the Mnd ridge and the change in the activity of the ridge are necessary for the future regulation of the activity of the abnormal GFAP molecules. The biochemical changes in the brain are related to the changes in the brain's biological processes and the changes in the brain's biological processes.