神経細胞の選択的脆弱性におけるアポトーシス関与の究明
神経細胞の選択的脆弱性におけるアポトーシス関与の究明
批准号:
08256218
负责人:
柳原 武彦
金额:
$1.15万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1996
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1996 至 --
中文摘要
虚血性神経細胞死には壊死とアポトーシスの両者が関与し,一般には虚血重度が強いほど壊死が,また虚血侵襲が軽度な場合にはアポトーシスが関与するとされている.本研究では,壊死の代表とされる断頭虚血,アポトーシスが関与するとされる遅発性神経細胞死の両モデルを用いて,神経細胞が死滅する際に細胞内に起こる生化学的変化,特に染色体DNAの分解と細胞骨格蛋白質の崩壊過程を経時的に検討し,両モデルで見られる相違点について明らかにせんとした.断頭虚血では個々の神経細胞での細胞骨格蛋白質の崩壊が染色体DNAの分解に比し,少なくとも6時間以上先行して見られるのに対し,遅発性神経細胞死では両者の変化が個々の神経細胞で,ほぼ並行して見られることが明らかになった.また遅発性神経細胞死の過程で断頭虚血を負荷すると,残存神経細胞において細胞骨格蛋白質の崩壊が直ちに先行して見られることから両モデルでの細胞内の生化学的変化の進行過程が異なる事が示された.本研究から,虚血性神経細胞死において,被る虚血侵襲の重度により死滅する神経細胞内での生化学的変化の進行過程が異なる事が明らかになり,アポトーシスの関与を考える上で重要な知見と考えられた.
英文摘要
虚血性神経細胞死には壊死とアポトーシスの両者が関与し,一般には虚血重度が強いほど壊死が,また虚血侵襲が軽度な場合にはアポトーシスが関与するとされている.本研究では,壊死の代表とされる断頭虚血,アポトーシスが関与するとされる遅発性神経細胞死の両モデルを用いて,神経細胞が死滅する際に細胞内に起こる生化学的変化,特に染色体DNAの分解と細胞骨格蛋白質の崩壊過程を経時的に検討し,両モデルで見られる相違点について明らかにせんとした.断頭虚血では個々の神経細胞での細胞骨格蛋白質の崩壊が染色体DNAの分解に比し,少なくとも6時間以上先行して見られるのに対し,遅発性神経細胞死では両者の変化が個々の神経細胞で,ほぼ並行して見られることが明らかになった.また遅発性神経細胞死の過程で断頭虚血を負荷すると,残存神経細胞において細胞骨格蛋白質の崩壊が直ちに先行して見られることから両モデルでの細胞内の生化学的変化の進行過程が異なる事が示された.本研究から,虚血性神経細胞死において,被る虚血侵襲の重度により死滅する神経細胞内での生化学的変化の進行過程が異なる事が明らかになり,アポトーシスの関与を考える上で重要な知見と考えられた.
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Yagita Y: "Effect of immunosuppressant FK506 on ischemia-induced degeneration of hippocampal neurons in gerbils" Life Sciences. 59. 1643-1650 (1996)
Yagita Y:“免疫抑制剂 FK506 对沙鼠缺血诱导的海马神经元退化的影响”生命科学。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Ohtsuki,T: "Induction of cyclooxygenuse-2 mRNA in gerbil hippocampal neurons after transient forebrain ischemia" Brain Research. 736. 353-356 (1996)
Ohtsuki,T:“短暂前脑缺血后沙鼠海马神经元中 cyclooxygenuse-2 mRNA 的诱导”大脑研究。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Ohtsuki T: "Delayed neuronal death in ischemic hippocampus involves stimulation of protein tyrosine phosphorylation" Am.J.Physiol.271. C1085-C1097 (1996)
Ohtsuki T:“缺血海马中的延迟神经元死亡涉及蛋白质酪氨酸磷酸化的刺激”Am.J.Physiol.271。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Mandai K: "Ischemic damage and subsequent proliferation of oligodendrocytes in focal cerebral ischemia" Neuroscience. (印刷中). (1997)
Mandai K:“局灶性脑缺血中的缺血性损伤和随后的增殖”《神经科学》(出版中)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kitagawa,K: "Tissue Perfusion and Organ Function" Elsevier, 263 (1996)
Kitakawa,K:“组织灌注和器官功能”Elsevier,263 (1996)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
脳虚血時に発生する選択的神経細胞死の分子機構の究明-細胞死に際し見られる遺伝子発現の意義とアポトーシスの関与について-
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批准号:07264224
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1995
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负责人:柳原 武彦
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依托单位:
海外基金