転写障害による神経細胞死の分子的定義の研究

转录障碍引起的神经细胞死亡的分子定义研究

基本信息

  • 批准号:
    16650076
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ポリグルタミン病においては転写障害が重要なpathomechanismであることが知られている。本研究課題では、この事実を背景に転写障害が生じた場合に、どのような変化が神経細胞において生じるかを、形態学、生化学、分子生物学的な手法を用いて、総合的に解析した。先ず、RNAポリメラーゼIIの特異的な阻害剤として知られるアルファアマニチンを初代培養神経細胞の培地に加え生存曲線を検討した。結果としてアルファアマニチンによる転写抑制が神経細胞に極めて緩慢な細胞死を生じさせることが明らかになった。形態学的には、アポトーシス、ネクローシス、あるいはオートファジーの特徴は見られなかった。すなわち、核クロマチンの濃縮、断片化はなくDNA fragmentationもなかった。カスパーゼ阻害薬もこの細胞死には効果がなかった。ネクローシスのようなミトコンドリア膨張や細胞膜の破たんなどの形態変化もなく、変わりに核周囲の細胞質に空胞の形成が認められた。この空胞はマーカー蛋白の検索から小胞体であると推定された。次に、分子生物学的検索としてジーンチップを用いて、この細胞死に特異的な発現変化を示す分子をさがした。結果としてYAPがその候補として見い出された。驚いたことに、YAPには神経細胞に特異的に発現するアイソフォームがあり、これは細胞死を促進するp73の機能を阻害することがわかった。アポトーシスでは一般型のYAPがp73と協調して細胞死を促進するのに対して、本研究で発見した転写抑制性細胞死ではYAPアイソフォームが発現して細胞死を遅らせていることが想像された。以上の解析から、この細胞死を新しい典型と考えTRIAD(TRANSCRIPTIONAL REPRESSION-INDUCED DEATH OF NEURONS)と命名し、JCBに報告した。
ポリグルタミン Disease においては転WRITE HAZARD がimportant なpathomechanism であることが知られている. The subject of this research is the background of this research topic. The techniques used in morphology, biochemistry, and molecular biology are analyzed using the techniques used in morphology, biochemistry, and molecular biology. First of all, RNA Novel II's special nana blockerファアマニチンをThe first generation of cultured God's cells and the addition of survival curves. Result: としてアルファアマニチンによる転WRITE inhibits が神経 cellsに extremely めて slow な cell death を life じ さ せ る こ と が 明 ら か に な っ た. Morphological には, アポトーシス, ネクローシス, あるいはオートファジーの特徴は见られなかった. DNA fragmentation, DNA concentration and fragmentation. It has the effect of inhibiting the death of cells in the cell. The shape of the cell membrane is broken The state changes are caused by the change of the state, the formation of the perinuclear barrier, the cytoplasm of the empty cell, and the formation of the empty cell.このempty cell はマーカーprotein の検SO からsmall cell body であると presumed された. The molecular biology of molecular biology is based on the molecular biology of molecular biology. The result is that the YAP candidate is the candidate and the YAP candidate is the candidate. Jing いたことに, YAP には神経cell にSpecial に発appear するアイソフォームがあり, これはcell death をpromote the function of するp73 and hinder することがわかった.アポトーシスではGeneral type のYAPがp73とCoordination してCell death を Promotion するのに対して、This study is で発见した転WRITE Suppressive Cell DeathではYAPアイソフォームが発 appearしてCell Deathを遅らせていることがimagineされた. The above analysis is based on the TRIAD (TRANSCRIPTIONAL REPRESSION-INDUCED DEATH OF NEURONS) and JCB report.

项目成果

期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
General transcriptional repression by polyglutamine disease proteins is not directly linked to the presence of inclusion bodies
Oct-3/4 repression accelerates differentiation of neural progenitor cells in vitro and in vivo
  • DOI:
    10.1016/j.molbrainres.2004.08.021
  • 发表时间:
    2004-12-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Okuda, T;Tagawa, K;Okazawa, H
  • 通讯作者:
    Okazawa, H
Preventive or therapeutic agent for neurological disorder.
神经障碍的预防剂或治疗剂。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Distinct aggregation and cell death patterns among different types of primary neurons induced by mutant huntingtin protein
  • DOI:
    10.1111/j.1471-4159.2004.02372.x
  • 发表时间:
    2004-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    K. Tagawa;M. Hoshino;T. Okuda;H. Ueda;H. Hayashi;S. Engemann;H. Okado;M. Ichikawa;E. Wanker;H. Okazawa
  • 通讯作者:
    K. Tagawa;M. Hoshino;T. Okuda;H. Ueda;H. Hayashi;S. Engemann;H. Okado;M. Ichikawa;E. Wanker;H. Okazawa
Distinct aggregation and cell death patterns among different types of primary neurons induced by mutant huntingtin.
突变亨廷顿蛋白诱导的不同类型原代神经元之间的独特聚集和细胞死亡模式。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kuwahata M;Kuramoto Y;Tomoe Y;Sugata E;Segawa H;Ito M;Oka T;Miyamoto K.;Ito M;Miyamoto K;Sagawa H;Takeda E;Segawa H;Kuwahara M;Saito H;宮本賢一;宮本賢一;Hoshino M. et al.;Enokido Y. et al.;Qi Y.et al.;Marubuchi S. et al.;Enokido Y. et al.;Okuda T. et al.;Tagawa K. et al.;OKUDA et al.;TAGAWA et al.
  • 通讯作者:
    TAGAWA et al.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

岡澤 均其他文献

妊娠期甲状腺機能低下マウスにおける仔の行動異常とその分子機構の解明
妊娠期甲状腺功能减退小鼠幼仔的行为异常及其分子机制的阐明
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川堀 健一;橋本 貢士;加瀬 早織;辻本 和峰;袁 勲梅;藤田 慶大;田川 一彦;岡澤 均;小川 佳宏
  • 通讯作者:
    小川 佳宏
脳炎症における知的障害原因遺伝子PQBP1の役割
智力障碍基因PQBP1在脑炎症中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 ひかり;金 美花;塩飽 裕紀;吉岡 優希;金 暁岑;近藤 和;藤田 慶大;本間 秀典;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
Huntington病の臨床試験の現状と展望
亨廷顿病临床试验现状及展望
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hibi Toshifumi;Motoya Satoshi;Hisamatsu Tadakazu;Hirai Fumihito;Watanabe Kenji;Matsuoka Katsuyoshi;Saruta Masayuki;Kobayashi Taku;Feagan Brian G;Tasset Chantal;Besuyen Robin;Yun Chohee;Crans Gerald;Zhang Jie;Kondo Akira;Watanabe Mamoru;Hiroyoshi Nishikawa;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
HMGB1モノクローナル抗体による前頭側頭葉変性症の治療開発
HMGB1单克隆抗体治疗额颞叶变性的进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Lv-Yi Cheng;Run-Zi Wang;Ji Wang;Shun-Peng Zhu;Peng-Cheng Zhao;Hideo Miura;Xian-Cheng Zhang;Shan-Tung Tu;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
神経疾患におけるリン酸化シグナルの網羅的解析
神经系统疾病磷酸化信号综合分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田川 一彦;本間 秀典;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均

岡澤 均的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('岡澤 均', 18)}}的其他基金

脳老化・神経変性の連続性・非連続性の分子計算論的解明と予防医療への応用
大脑衰老和神经退行性变的连续性和不连续性的分子计算阐明及其在预防医学中的应用
  • 批准号:
    22H00464
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用
核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用
  • 批准号:
    20023011
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経幹細胞の細胞周期制御によるブレインサイズ決定機構の解析
神经干细胞细胞周期控制决定脑大小机制分析
  • 批准号:
    20058010
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用
核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用
  • 批准号:
    18023014
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
PQBP1遺伝子変異による精神遅滞のモデルマウス作成と解析
PQBP1基因突变智力障碍小鼠模型的建立及分析
  • 批准号:
    18650097
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用
核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用
  • 批准号:
    17025017
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

ポリグルタミン病の超早期病態における非細胞自律性メカニズムの解明
阐明多聚谷氨酰胺疾病超早期发病机制中的非细胞自主机制
  • 批准号:
    24K18683
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
新しい希少糖アルギン酸デオキシ糖の抗ポリグルタミン病活性の解析
新型稀有糖海藻酸脱氧糖的抗聚谷氨酰胺病活性分析
  • 批准号:
    24K05497
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ハンチントン病原因蛋白質の凝集機構とアルギニン誘導体による凝集阻害機構の理論研究
亨廷顿病致病蛋白聚集机制及精氨酸衍生物聚集抑制机制的理论研究
  • 批准号:
    22KJ3190
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Dissecting biosynthetic machineries of natural peptides leading to structural and functional diversities.
剖析天然肽的生物合成机制,导致结构和功能的多样性。
  • 批准号:
    22H04976
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
クロマチン制御による遺伝性神経変性疾患の治療法の開発
通过染色质调节开发遗传性神经退行性疾病的治疗方法
  • 批准号:
    22K06063
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ポリグルタミン病における神経変性の超早期病態解明と核酸医薬開発
多聚谷氨酰胺疾病神经变性的超早期病理阐明及核酸药物的开发
  • 批准号:
    22K15706
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Development of neuronal aggregates-targeted therapeutics
神经元聚集体靶向疗法的开发
  • 批准号:
    22H02982
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
異常タンパク質蓄積の低減を指向したプロバイオティクスの研究
旨在减少异常蛋白质积累的益生菌研究
  • 批准号:
    21K11578
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The development of disease- modifying therapies for progressive myoclonus epilepsy
进行性肌阵挛癫痫疾病修饰疗法的开发
  • 批准号:
    21K15704
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allele frequency distribution to unravel the human-specific enigma of polyglutamine diseases
等位基因频率分布可解开人类特有的多聚谷氨酰胺疾病之谜
  • 批准号:
    21K06366
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了