肝細胞由来の新規神経活性化因子による脳神経細胞の生存維持作用

通过源自肝细胞的新型神经激活剂维持脑神经元的存活

• 批准号: 08256234
• 负责人: 堀江 秀典
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08256234/
• 关键词: 新規因子; 肝由来神経活性化因子; 神経再生; 三次元培養; 成熟ラット; 網膜

肝細胞から分泌される因子が老化した末梢神経の神経再生を促進するだけでなく、成熟動物の中枢の神経組織からの神経再生をも促進することを明らかにしてきた。本研究は:(1)肝細胞分泌神経再生促進因子の分離・精製を更に進め、この因子を単離しそのアミノ酸シークエンスを決定すること、(2)この因子の中枢神経系に対する作用機序を明らかにすること、を目的として行ってきた。その結果:1.肝細胞培養上清の分離精製:今年度は昨年度より集めた1000Lの肝細胞培養上清中から肝由来神経活性化因子を分離精製する方法を前回の方法を元に検討し、分離精製を進めているところである。分離は順調に進められており、精製された活性化因子から因子のアミノ酸シークエンスを決定し、遺伝子クローニングを確立することが出来る予定である。現在活性化因子の収量を算出しており、その量がアミノ酸シークエンスを決定できる量に達すれば、因子を特定し遺伝しクローニングを行う計画である。(企業との共同研究のため、詳細な記載は省略)2.肝細胞分泌因子による中枢神経神経再生促進・生存維持機構の解明:肝由来神経活性因子は老化したマウスや老化したヒトの網膜からの神経再生を促進した。この因子は神経細胞に直接作用することはなく、神経細胞をとりまくグリア細胞などに作用し神経再生・生存維持機能を発現するものと考えられる。そこでグリア細胞に対する作用を検討した。その結果アストロサイトの分化を誘導することが判明した。この誘導作用により神経再生・生存維持作用が発現する過程はまだ不明であり、今後解明していく計画である。肝由来神経活性化因子の臨床的用に向けこの因子の同定、遺伝子クローニングと同時にその作用機序を更に解明していく予定である。

The liver cells secrete cytokines, aging factors, aging factors, aging, aging The main results of this study are as follows: (1) the cytokine promoting factors of liver cell secretion are isolated from the spermatozoa, and the cytokines are isolated from the spermatozoa. (2) the central nervous system of the hepatocyte secretory factor plays an important role in the pathogenesis of liver cancer. The results are as follows: 1. The supernatant of liver cell culture was separated from the essence: the activation factor of the liver in the supernatant of the cell culture of the liver was isolated from the supernatant of the cell culture of the liver last year. In order to make a decision, do not make a decision. Now, the activation factor is used to calculate the number of factors, the amount of acid, the amount of acid, the (enterprises and enterprises jointly study records and omit records.) 2. Liver cell secretory factor, central god, regeneration, survival and maintenance mechanism: the origin of the liver, the active factor, aging, network regeneration, regeneration promotion. The cytokine has a direct effect on the survival and maintenance mechanism of regenerative survival. Please tell me that the cell has a good effect. The results showed that the differentiation and differentiation of the disease had been identified. The key role is to play a role in the maintenance of regeneration and survival, and to realize that the process of survival is unknown, and that the plan will be explained in the future. The activation factor of the liver is the same as that of the activation factor of the liver, and the sequence of the action mechanism of the activation factor of the liver is more clearly explained.

项目成果

H.HORIE: "IL-1β enhances neurite regeneration from transect-nerve terminals of adult rat DRG" NeuroReport. (in press). (1997)

H.HORIE：“IL-1β 增强成年大鼠 DRG 横断神经末梢的神经突再生”NeuroReport（出版中）。

"Biophysical and biochemical properties of diabetic neurons in culture : What do we learn about Diabetic Neuropathy?" J.Peripher.Sys.(in press). (1997)

“培养物中糖尿病神经元的生物物理和生化特性：我们对糖尿病神经病了解什么？”

堀江秀典: "肝由来神経活性化因子" 精神神経薬理. 18. 875-883 (1996)

Hidenori Horie：“肝源性神经激活因子”精神神经药理学 18. 875-883 (1996)

M.TAKANO: "Neurotrophins enhance neurite outgrowth from adult rat retina in vitro." Soc.Neurosci.22. 998 (1996)

M.TAKANO：“神经营养素在体外增强成年大鼠视网膜的神经突生长。”

H.HORIE: "Liver derived neuronal activator (LDNA) enhances neurite regeneration from agend human retina." Soc.Neurosci. 22. 744 (1996)

H.HORIE：“肝源性神经元激活剂 (LDNA) 增强人类视网膜的神经突再生。”