体臓器由来の新規神経損傷修復因子による脊髄損傷部の改善・機能回復

利用源自身体器官的新型神经损伤修复因子改善脊髓损伤并使其功能恢复

• 批准号: 13210117
• 负责人: 堀江 秀典
• 金额: $ 4.93万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210117/
• 关键词: 脊髄損傷; 酸化型ガレクチン-1; 軸索再生; 器官培養; 末梢神経再生; 受容体; マクロファージ

腎由来の株細胞COS1の培養上清から分離された酸化型ガレクチンー1(GAL-1/OX)は末梢神経損傷後の軸索再生の初期過程を調節する因子である。この因子の標的細胞がマクロファージでこの因子により刺激されたマクロファージの培養上清は末梢神経再生を強く増強するだけでなく、培養された網膜片からの神経再生を増強した。我々はGAL-1/Oxがin vivoにおける末梢神経再生・機能回復を促進すること、GAL-1/Oxで刺激されたマクロファージの培養上清の神経再生における機能を更に解析し、その因子の分離精製を行った。長谷川らは坐骨神経を切除し、化学的に神経線維内の細胞を破壊しもとの坐骨神経と再縫合したin vivoの系で中枢側、末梢側それぞれの断端からの移植片へのシュワン細胞の遊走がGAL-1/Ox投与で促進されその抗体で抑制された。マクロファージの培養上清がin vitroの系で神経線維切断端からのシュワン細胞の遊走も促進することことから、GAL-1/Ox・マクロファージの系が働いた結果ではないかと考えられる。更に損傷後の機能回復はGAL-1/Ox投与で促進されることが明らかとなった。次に培養上清をゲル濾過で分離すると100kDのあたりに活性が見られ、イオン交換クロマトグラフィー(DEAE)による分離でも1つの分画に活性が見られた。現在更に分離を進めているところである。またGAL-1/Oxの受容体の分離をマクロファージの膜画分から抽出し同定する研究を進めている。受容体からのマクロファージ内でのシグナル伝達経路の解明とGAL-1/Oxの標的細胞の特定とその分布、損傷による発現変動などを明らかにし損傷後の変性抑制、再生促進条件を確立していく計画である。最後にALSの発症とガレクチンー1との関連を示唆するデータが加藤らにより得られたのでその解明に向けての研究も進めている。

The COS1 cell culture supernatant was isolated and acidified phenotype 1 (GAL-1/OX) was isolated from the supernatant of the cell line. The initial stage of regeneration was affected by many factors in the process of regeneration. The cells of the factor, the cell, the cell. We can use the GAL-1/Ox in vivo device to promote the regeneration of the terminal, the GAL-1/Ox to stimulate the regeneration of the supernatant, the analysis of the machine, and the separation of the factors. In Hasegawa, the sciatic nerve is excised, the chemical ischium is broken, the ischial bone is recombined, the in vivo is central, the end is broken, the graft is grafted, the GAL-1/Ox is injected and promoted, the antibody is inhibited. The supernatant of in vitro is used to improve the quality of the cells in the cut-off end. It is necessary to improve the performance of the system. The results show that the results are not correct. After a long time, the machine will be able to send back the GAL-1/Ox message and promote it. In the second part of the test, the supernatant was separated from each other. The 100kD was separated from each other, and the activity was detected. The separation was done through the separation of the components (DEAE), and the activity was detected. We are now more separated from each other, and we are now in the process of making progress. The GAL-1/Ox capacitors are separated from each other, and the film painting is extracted from the same sample. In the system, the distribution of cell-specific enzymes in the GAL-1/Ox system is explained, and the environmental protection and regeneration conditions are established to determine the distribution of cell-specific enzymes in the system. In the end, ALS syndrome has been reported in the first half of this year. Kato has been advised to make further progress in the study of the disease.

项目成果

Hirono M, Sugiyama T et al.: "Phospholipase C B4 and protein Kinase Cx and/or protein Kinase CBI are invoied in the induction of long-term depression in cerebellar purkinje cell"J. Biol. Chem.. 276. 45236-45242 (2001)

Hirono M、Sugiyama T 等人：“磷脂酶 C B4 和蛋白激酶 Cx 和/或蛋白激酶 CBI 参与诱导小脑浦肯野细胞长期抑制”J.

Takano M, Horie H et al.: "Brain-derived neurotrophic factor enhances neurite regeneration from retinal ganglion cells in aged human retina in vitro"Exp.Eye Res.. (in press).

Takano M、Horie H 等人：“脑源性神经营养因子在体外增强老年人视网膜视网膜神经节细胞的神经突再生”Exp.Eye Res..（正在印刷中）。

Saito H, Sango K. et al.: "Trachea enhances neurite regeneration from adult rat nodose ganglia in vitro"Life Sci.. (in press).

Saito H、Sango K. 等人：“气管在体外增强成年大鼠结状神经节的神经突再生”生命科学（正在出版）。

Shuto T, Horie H, et al.: "IL-6 upregulates CNTF mRNA expression and enhances neurite regeneration"NeuroReport. 12. 1081-1085 (2001)

Shuto T、Horie H 等人：“IL-6 上调 CNTF mRNA 表达并增强神经突再生”NeuroReport。

Nishioka T, Sakumi K et al.: "fosB gene products trigger cell proliferation and morphological alteration with an increased expression of a novel processed form of galectin-1 in the rat 3Y1 embryo cell line"J.Biochem.. (in press).

Nishioka T、Sakumi K 等人：“fosB 基因产物通过在大鼠 3Y1 胚胎细胞系中增加新型加工形式的 galectin-1 的表达来触发细胞增殖和形态学改变”J.Biochem..（出版中）。