体臓器由来の新規神経損傷修復因子による脊髄損傷部の改善・機能回復

利用源自身体器官的新型神经损伤修复因子改善脊髓损伤并使其功能恢复

• 批准号: 12210123
• 负责人: 堀江 秀典
• 金额: --
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210123/
• 关键词: 脊髄損傷; マクロファージ; 酸化型ガレクチン-1; 網膜; 中枢神経再生; 促進因子; 脊髄後根神経節

体臓器由来新規神経活性化因子として肝由来の神経活性化因子をまたCOS1 cell(腎のcell line)由来の神経活性化因子として酸化型ガレクチン-1を発見した。これらの因子を脊髄損傷後の損傷部位へ投与してグリオーシスを改善し、再生軸索が損傷部を通過できるようにすることが目的である。この瘢痕部の克服により再生軸索が脊髄内を伸長し標的細胞に再結合し中枢神経機能の回復を実現させることが出来る。成熟ラットより神経線維束を伴った脊髄後根神経節(DRG)を摘出しコラーゲンゲル内でDRGを器官培養する。また成熟ラットより網膜を摘出し小片に切断して同様にコラーゲンゲル中に包埋し器官培養する。すでに腎由来のセルラインCOS1セルの培養上清中にDRGの神経線維切断端からの軸索再生を促進する。因子が存在すること、その因子が酸化型ガレクチン-1であることを明らかにしてきた。この因子は損傷後の末梢神経の軸索再生を誘導する因子であることが明らかとなり、そのターゲットセルがマクロファージであることが判明した。更に酸化型ガレクチン-1でマクロファージを刺激しその培養上清をDRG器官培養系に作用させると、その脊髄側並びに末梢側の両側の神経線維切断端からの軸索再生を著しく促進させた。特に脊髄側の神経線維は脊髄内へと伸びていく軸索の経路で、その軸索再生を促進する因子は脊髄内の再生軸索の伸展を促進させる可能性を示唆する。またこの培養上清は網膜片からの神経突起再生を促進することから中枢神経再生を促進することが明らかとなった。以上の結果より酸化型ガレクチン-1で刺激されたマクロファージより脊髄損傷部からの軸索再生を促進する因子が分泌されていると推察される。現在開発中のin vitroの脊髄損傷モデルでこの因子の再生促進活性を確認するとともに、培養上清から活性因子を分離精製し同定していく計画である。

A new activation factor of organ origin was found in COS1 cell(kidney cell line). These factors serve the purpose of improving the delivery of tissue to the damaged area after spinal cord injury, so that the regenerated axons can pass through the damaged area. The recovery of central nervous system function can be realized by recombining the target cells in the spinal cord and regenerating axons. Mature nerve fibers are associated with spinal cord dorsal root ganglion (DRG) explants. The tissue was removed from the tissue and the tissue was embedded in it. The axonal regeneration of DRG in culture supernatant from kidney origin and COS1 cells was promoted. The factors are different from each other. The factors that induce axonal regeneration after injury are identified. In addition, the acylated DRG culture supernatant stimulated axonal regeneration in DRG organ culture systems, including spinal cord and distal cord. In particular, the possibility of promoting the extension of the axons in the spine by the factor of promoting the extension of the axons in the spine is demonstrated. The culture supernatant membrane promotes the regeneration of the central nervous system. The above results indicate that the secretion of factors promoting axonal regeneration in the damaged part of the spine is stimulated by the acidification of the tumor. The regeneration promoting activity of these factors in vitro was confirmed, and the active factors in culture supernatant were isolated and purified.

项目成果

堀江秀典: "神経再生を促進する新たな神経活性化因子"神経研究の進歩. 44. 453-462 (2000)

Hidenori Horie：“促进神经再生的新型神经激活剂”神经学研究进展 44. 453-462 (2000)。

堀江秀典: "神経再生と神経栄養因子"特集「神経再生と機能修復」Clinical Neuroscience. 18. 19-22 (2000)

堀江秀德：“神经再生和神经营养因子”专题“神经再生和功能恢复”临床神经科学。 18. 19-22 (2000)。

Inagaki Y,Schma Y,Horie H,Nozawa R,and Kadoya T,: "Oxidized Galectin-1 promotes axonal regeneration in peripheral nerves but does not passess lectin properties."Eur.J.Biochem.. 267. 2955-2964 (2000)

Inagaki Y、Schma Y、Horie H、Nozawa R 和 Kadoya T，：“氧化 Galectin-1 促进周围神经的轴突再生，但不传递凝集素特性。”Eur.J.Biochem.. 267. 2955-2964 (2000

Horie,H.and Kadoya,T.: "Identification of oxidized galectin-1 as an initial repair regulatory factor after axotomy inperipheral nerves."Neurosci.Res.. 38. 131-137 (2000)

Horie,H. 和 Kadoya,T.：“氧化半乳糖凝集素 1 的鉴定作为周围神经轴突切除术后初始修复调节因子。”Neurosci.Res.. 38. 131-137 (2000)

Shuto T,Horie H,Hikawa N,Sangok,Tokashiki A,Murata H,Yamamoto I.and Ishikawa Y.: "IL-6 upregulates CNTF mRNA expression and enhances neurite regeneration"Neuro Report.in press.. (2001)

Shuto T、Horie H、Hikawa N、Sangok、Tokashiki A、Murata H、Yamamoto I. 和 Ishikawa Y.：“IL-6 上调 CNTF mRNA 表达并增强神经突再生”Neuro Report.in press.（2001 年）