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癌遺伝子導入ヒト細胞を使用したシグナル伝達制御による抗癌剤感受性の解析

使用转染癌症基因的人体细胞控制信号转导来分析抗癌药物敏感性

基本信息

批准号：
08266247
负责人：
中野修治
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト上皮細胞モデルであるHAG-1細胞に,ヒト癌で活性化している癌遺伝子群を導入し,抗癌剤感受性の変化とその機序を解析した.v-src,c-Ha-ras,v-rafなどシグナル伝達に関与している活性型癌遺伝子を導入し、細胞特性と抗癌剤感受性の変化を調べた.活性化rasは浸潤能や造腫瘍能とともにシスプラチン(CDDP)耐性を誘導したが,活性型rasにはこのような作用はなかった.このsrc導入細胞のCDDP耐性機序を,薬剤の取り込みや排出・細胞内解毒機構・DNA修復機構の面から解析を行った.その結果,srcによるCDDP耐性機序は,PKCやPI-3 kinaseと関連なく,DNA内架橋鎖修復の亢進によることが明かとなった.この耐性はsrcキナーゼ阻害剤であるHerbimycin Aで克服され,同時に架橋鎖修復能の低下が見られたため,srcキナーゼの活性化はDNA修復能を高める働きをもつことが示唆された.srcは乳癌・大腸癌に悪性度が高いほど強く発現しており浸潤能と転移能に相関がある.このため進行癌や転移癌におけるシスプラチン耐性にチロシンキナーゼ活性が関与している可能性が出てきた。またsrcは転写因子であるSTAT3を恒常性に活性化していることがわかり,耐性誘導機序にSTAT3と修復酵素,特に除去修復酵素ERCC1のmRNA発現との関与が示唆される.現在、ERCC1とsrcとの関連を調べている.更に,生体内で高効率に遺伝子導入できるアデノウイルスに抑制変異型分子(Dominant negative ras)や癌抑制遺伝子(wild type p53,Cyclin-dependent kinase inhibitor-p21WAF1/Sdi1を組み込んだ組み換えアデノウイルスベクターを使用し、各種癌遺伝子発現細胞に及ぼす影響を薬剤感受性やアポトーシスの面から解析することにより、遺伝子治療の化学療法への応用の可能性を探っている。

The epithelial cells were transformed into HAG-1 cells, the cancer cells were activated, the subsets of cancer cells were introduced, and the mechanism of anti-cancer receptivity was analyzed. The sequence of anti-cancer receptor receptor gene was analyzed. Active ras immersion can induce the growth of phenotypic acid (CDDP), and the active rasp has the effect of anti-tumor effect. The src was entered into the cellular CDDP tolerance mechanism, and the drug was removed from the intracellular detoxification mechanism, the DNA repair machine. The results showed that the sequence of CDDP tolerance, PKC Pi-3 kinase tolerance, and DNA internal frame repair increased significantly. The tolerance test src effect hinders the Herbimycin A to overcome the problem, while the frame repair can lower the temperature response, and the src test can activate the DNA repair to improve the sensitivity. Src breast cancer cancer has a high sensitivity, and a high sensitivity can be achieved in breast cancer. If you are in the process of cancer, your cancer will not change. Your patience will be affected. Your activity will not be affected. The src write factor, the STAT3 constant, the activation factor, the tolerance factor, the STAT3 enzyme, the ERCC1 enzyme, the enzyme. Now, ERCC1 src has a lot of money to do. In vivo, the high incidence of cancer suppressors (Dominant negative ras), cancer suppressor genes (wild type p53), tumor suppressor molecules, tumor suppressor genes, tumor suppressor molecules, tumor suppressor genes, tumor suppressor molecules, and tumor suppressor genes. The Cyclin-dependent kinase inhibitor-p21WAF1/Sdi1 system is used to detect the possibility of the use of the chemical method, the detection of the cell and the sensitivity of all kinds of cancer cells and the detection of the sensitivity of each kind of cancer.