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腫瘍由来増殖制御因子による癌増殖制御の解析

肿瘤源性生长调节剂对癌症生长控制的分析

基本信息

批准号：
01570362
负责人：
中野修治
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至 1990
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570362/
关键词：
癌細胞増殖制御腫瘍抑制因子サイトカイン腫瘍増殖制御因子

项目摘要

造腫瘍性を有するV79細胞の培養上清中には,低分子と比較的高分子の増殖制御因子があるが、この中の低分子の物質の一つは分子量2、000の熱に不安定、トリプシンで活性増強されるオリゴペプチド前駆体で、正常・悪性細胞両者に共通した増殖制御プロセスに働く制御因子であることが判明した(Cancer Res 48,3737,1988)。もう一つの低分子のものは、物理化学的にチミジンでることを証明し、チミジンは密度阻止の状態で濃度が立ち上がり部分的に増殖抑制に係わっていることをチミジンキナ-ゼ欠損株を用いた実験で証明した(BBA論文提出中)。一方、分子量約13万の制御因子は、TGFーβや腫瘍壊死因子(TNF)、ILー1αとも物理化学的にも生物学的にも全く異なり、しかもヒト線維芽細胞にはほとんど効果がないが、種々のひと癌細胞に対して抑制的に働くため腫瘍増殖抑制因子(Tumor Grovth Inhibiting Factor,TGIF)と命名した(J.Cell Science,論文提出中)。このTGIFの部分的精製の段階での性状は、熱、酸、トリプシンに安定なシングルチェインのポリペプチドであり、上皮系、間質系を問わず種非特異的で、ヒト癌細胞にも効果を有し、血清濃度に依存してBifunctionalに働き、その作用機序に関して、EGF、PDGFとの拮抗あるいは競合は認められなかった。これらの結果、この物質は腫瘍増殖に関連した全く新しいタイプのサイトカインであることを再確認した。現在,無血清による大量培養によりこの物質を大量に精製しアミノ酸分析による一次構析を行っている.

In the culture supernatant of V79 cells with tumorigenic activity, low molecular weight and relatively high molecular weight growth control factors were identified. Among them, a group of low molecular weight substances with molecular weight of 2,000 were found to be thermally unstable and active.(Cancer Res 48,3737,1988)。The growth inhibition system of low molecular weight, physical chemistry, density inhibition, concentration inhibition, and low molecular weight is proved (BBA paper proposed). One of them, with a molecular weight of about 130,000, is a Tumor growth Inhibiting factor (TGIF), TGF-β, tumor necrosis Factor (TNF), IL-1α, and a physico-chemical inhibitor. Some of these TGIF purification stages are characterized by heat, acid, lipid, stability, selection, epithelial, and stromal interactions, which are non-specific, tumor cell effects, serum concentration-dependent, Bifunctional, and mechanism-dependent, EGF, and PDGF antagonistic, and are recognized by competing. The results of this study are as follows: Now, serum-free culture, purification, acid analysis, primary structure analysis.