興奮収縮連関機構の構造機能協関

兴奋-收缩耦合机制的结构-功能关系

• 批准号: 08268212
• 负责人: 飯野 正光
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08268212/
• 关键词: 骨格筋; 心筋; カルシウム; リアノジン受容体; 画像解析; 蛍光カルシウム指示薬; 興奮収縮連関

膜電位変化は、細胞内Ca^<2+>濃度変化に変換されて細胞機能を制御することが知られている。心筋細胞では膜電位依存性Ca^<2+>を介するCa^<2+>流入によってリアノジン受容体2型が活性化され、大量のカルシウム放出が起こり、カルシウムシグナルが増幅される。一方、骨格筋細胞ではCa^<2+>流入を介することなく、Ca^<2+>チャネルからの信号によりリアノジン受容体1型が活性化されCa^<2+>放出が起こる。この場合も一種の(増幅率が無限大の)カルシウムシグナル増幅機構と考えることもできる。このように、Ca^<2+>チャネルとリアノジン受容体の機能協関として起こるシグナル増幅機構の詳細はまだ明かでない。われわれは、リアノジン受容体1型欠損マウスから得た培養骨格筋細胞を用い、リアノジン受容体1型と2型リアノジン受容体を入れ替えると、電位依存性カルシウムチャネルとリアノジン受容体の機能協関が保たれるかについて実験を行った。この実験の結果、骨格筋型の協関は1型に特異的なものであることが明かとなり、分子機構解明の糸口を得た。更に2型リアノジン受容体は、Ca^<2+>チャネルの制御をはずれて自発的なCa^<2+>放出を起こしやすいことを示す結果も得た。この異常なCa^<2+>動態は、不整脈などの病態で重要な意味を持つと考えられる。さらに、Ca^<2+>チャネルとリアノジン受容体の機能協関に必須なアミノ酸配列の一つを、リアノジン受容体1型分子上に同定することに極く最近成功した。

Changes in membrane potential and intracellular Ca^<2+> concentration change the regulation of cell function, which is known as the change in membrane potential. In muscle cells, membrane potential-dependent Ca^<2+>-mediated Ca^<2+> influx was activated, and a large number of cell types were released. Ca ^<2+> influx is mediated by Ca^<2+> activation and Ca^<2 +> emission in a single, skeletal muscle cell. In this case, there is a kind of increase (the increase rate is infinite). The functional relationship between the receptor and the Ca^<2+> generation mechanism is described in detail. The receptor type 1 and type 2 are in use, and the receptor type 1 and type 2 are in use. The receptor type 1 and type 2 are in use, and the receptor type 2 is in use. The receptor type 1 and type 2 are in use, and the receptor type 2 is in use. The receptor type 2 and type 2 are in use, and the receptor type 1 and type 2 are in use. The receptor type 2 is in use, and the potential-dependent. The receptor type 1 and type 2 are in use, and the receptor type 2 is in use, and the receptor type 2 is in use, and the potential-dependent. The receptor type 1 and type 2 is in use, and the The results of this study show that the relationship between bone and tendon type is unique, and the molecular mechanism is solved. In addition, type 2 receptor Ca^<2+> production control was shown to initiate Ca^<2+> emission. This abnormal Ca^<2+> dynamic, irregular pulse, abnormal and important meaning is maintained. Recently, the molecular identity of Ca^<2+> 2 +-free receptor has been successfully determined by the molecular identity of Ca^<2+> 2 +-free receptor.

项目成果

Kim,P: "Impaired calcium regulation of smooth muscle during chronic vasospasm following subarachnoid hemorrhage." J.Cerebr.BloodF.Met.16. 334-341 (1996)

Kim,P：“蛛网膜下腔出血后慢性血管痉挛期间平滑肌的钙调节受损。”

Ikemoto,T.: "Effect of calmodulin anatagonists on calmodulin-induced biphasic modulation of Ca^<2+>-induced Ca^<2+> release." Br.J.Pharmacol.118. 690-694 (1996)

Ikemoto,T.：“钙调蛋白拮抗剂对钙调蛋白诱导的 Ca^2 诱导的 Ca^2 释放的双相调节的影响。”

Yamazawa,T.: "A region of the ryanodine receptor critical for excitation-contraction coupling in skeletal muscle" J.Biol.Chem.(in press). (1997)

Yamazawa,T.：“兰尼碱受体的一个区域对于骨骼肌兴奋-收缩耦合至关重要”J.Biol.Chem.（出版中）。

Yamazawa,T.: "Subtype specificity of ryanodine receptor for Ca^<2+> signal amplification in excitation-contraction coupling." EMBOJ.15. 6172-6177 (1996)

Yamazawa,T.：“兴奋-收缩耦合中兰尼碱受体对 Ca^2 信号放大的亚型特异性。”

Takeshima,H.: "Generation and characterization of mutant mice lacking ryanodine receptor type3." J.Biol.Chem.271. 19649-19652 (1996)

Takeshima,H.：“缺乏 3 型兰尼碱受体的突变小鼠的产生和表征。”