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放射線感受性予測の基礎研究

放射敏感性预测基础研究

基本信息

批准号：
08266104
负责人：
鈴木紀夫
金额：
$ 9.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍治療における放射線感受性に関与する因子を大別すると増殖性腫瘍細胞の数、血流及び酸素濃度のような生理的特性、宿主との相互作用(免疫、増殖制御因子など)、腫瘍細胞固有の感受性などがある。本研究は腫瘍細胞固有の感受性のメカニズム、関与因子の解明を通して、新しい感受性予測法、感受性制御法の開発を目的としている。本年は、放射線による二重鎖切断に依存し、放射線感受性に関与すると考えられているDNA依存性プロテインキナーゼ(DNA-PK)とがん抑制遺伝子であり細胞死、細胞周期制御に関与するp53遺伝子、放射線感受性に関与する他の遺伝子病ataxia telangiectasia遺伝子(ATM)や、未解明のナイミ-ヘン染色体不安定症候群、XRCC2、XRCC8感受性相補群について解明が進められた。精製しDNA-PKをサブユニットに分離し、特性を調べた研究から温熱による放射線の増感作用が、そのKu-サブユニットの熱不安定性のためであることが解明された。p53欠失のトランスジェニックスマウスを用いた放射線誘発奇形・胎児死の研究から、正常型p53が放射線照射後アポトーシスによる受精卵・胎児死をおこすことにより、奇形児の増加を阻止していることが分かった。一方、培養腫瘍細胞においてもp53の遺伝子操作により細胞を感受性に転換することが一般的には容易でなく、感受性に関与する他の未知因子の存在をもっと考慮すべきという結果が得られた。腫瘍細胞のp53をモニターすることにより放射線感受性を予測又操作するためにはこれから多くの研究が必要であることが示された。

The number of proliferative tumor cells, physiological characteristics of blood flow and cytokine concentration, host interactions (immunity, proliferation control factors), and inherent susceptibility of tumor cells are all related to radiosensitivity and factors in tumor therapy. This study aims to investigate the sensitivity of tumor cells, the understanding of related factors, the prediction of sensitivity and the development of sensitivity control. This year, radiation, double-lock cleavage, radiation sensitivity, DNA dependence, DNA-PK, inhibition of DNA, cell death, cell cycle control, p53, radiation sensitivity, ataxia telangiectasia, ATM, unresolved chromosome instability syndrome, XRCC2, XRCC8 Susceptibility Complement Group Study on the thermal instability of purified DNA-PK and its properties P53-deficient type radiation induced abnormal fetal death, normal type p53-induced abnormal fetal death after radiation exposure, abnormal type radiation induced abnormal fetal death. The expression of p53 gene in cultured tumor cells was studied. The results showed that the expression of p53 gene in cultured tumor cells was easy to detect, and the expression of p53 gene in cells was easy to detect. The p53 of tumor cells was detected by radioimmunoassay.