温度感受性変異株を用いたAbelsonマウス白血病ウイルスの発がん機構の解析

利用温度敏感突变体分析阿贝尔森鼠白血病病毒的致癌机制

• 批准号: 03152071
• 负责人: 杉山 治夫
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152071/
• 关键词: Abelsonマウス白血病ウイルス; 温度感受性変異株

我々が分離した7株の温度感受性変異Abelsonマウス白血病ウイルスは、軟寒天中でのコロニ-形成能は、温度感受性(ts性)を示すが、形態変化も、autophosphorylationで見たtyrosine kinase活性も、ともにts性を示さない、ユニ-クなts mutantである。このうち、5株のウイルス・ゲノムの全塩基配列の決定から、次のような10ヵ所の変異が見い出された。A(713番目,T→A),B(741番目,C→T),C(816番目,A→G)〔以上は、LTRとgag間のuntranslated region内〕、D,E(1224と1226番目,G→CとC→G,この変異で、Gly→Arg),F(1511番目,G→A,Asp→Asn)、G(1633番目,G→A,Pro→Pro)〔以上は、gag内〕、H(2763番目,A→G,Leu→Arg)、I(3264番目,G→T,Ser→Ile)、J(3347,3348番目のACのdeletion→3526番目にtermination codon出現)〔以上は、abl内〕。5株のts mutantnがもつ変異は、tsOS59(B,C,D,E,G,H,J)、tsOS110(A,C,D,E,F,G,H)、tsOS119(C,G,H)、tsOS121(C,G,H,I)、tsOS156(C,G,H)であり、C,G,Hは、5株ともに共通に、存在した。上記10ヵ所の変異部位のうち、ts性に関与する変異を決定するため、wild typeとts OS59との間で、restriction fragmentを相互に入れ換えたハイブリッド・ウイルスを作製し、軟寒天中でのコロニ-形成能のts性を解析したところ、Gの変異のみをもったハイブリッド・ウイルスが、ts性を示した。よって、abl geneのkinase domain内の、今までに報告のない変異Gが、ts性に関与していることが判明した。tsOS119,tsOS121,tsOS156を比較した時、許容温度で、最もトランスフォ-ム能の強いtsOS121のみが変異Iをもつので、このabl gene内の変異部位が、トランスフォ-ム能に重要な部位であると考えられた。現在、このts vーablを導入した骨髄細胞を、マウスに骨髄移植し、どのような疾患(おそらく、ある種の白血病)が起こるが、解析中である。

7 strains of leukemia were isolated and characterized by temperature sensitivity, temperature sensitivity, morphological change, autophosphorylation, tyrosine kinase activity, temperature sensitivity and mutation. The five plants are divided into three groups: the first group is divided into five groups, the second group is divided into five groups, and the third group is divided into five groups. A (713,T→A),B (741,C→T),C (816 subhead,A→G)[within untranslated region between LTR and gag], D,E (1224 1226,G→C→G,, Gly→Arg),F (1511,G→A,Asp→Asn), G(1633,G→A,Pro→Pro), H(2763,A→G,Leu→Arg), I(3264,G→T,Ser→Ile), J(3347, 3348, AC →3526, termination codon). 5 strains of mutantn, tsOS59(B,C,D,E,G,H,J), tsOS110(A,C,D,E,F,G,H), tsOS119(C,G,H), tsOS121(C,G,H,I), tsOS156(C,G,H), C,G,H, 5 strains of mutantn, Note that the difference between the two parts is determined by the difference between the two parts. The difference between the two parts is determined by the difference between the two parts. The difference between the two parts is determined by the difference between the two parts. The difference between the gene and the abl gene in the kinase domain was identified. tsOS119,tsOS121,tsOS156 are compared at different times, at different allowable temperatures, at different temperatures, at different positions within the abl gene, at different temperatures, at different positions within the abl gene. Now, the introduction of these cells into bone marrow, bone marrow transplantation, bone marrow disease (leukemia), and analysis.

项目成果

S.Tsukada: "Nucleotide deletion of T cell receptor Vγ_2 and Jγ_2 coding sequences at Vγ_2ーJγ_2 junctions in immature B cell line" Molecular Immunology.

S. Tsukada：“未成熟 B 细胞系中 Vγ_2－Jγ_2 连接处 T 细胞受体 Vγ_2 和 Jγ_2 编码序列的核苷酸缺失”《分子免疫学》。

Y.Minami: "Monoclonal anti-V_H141 antibodies that specifically recognize the heavy chain variable region of,and closely related to,MOPC141 myeloma protein whose V_H gene belongs to V_HQ52 family" Immunology. 72. 464-470 (1991)

Y.Minami：“单克隆抗 V_H141 抗体，特异性识别 MOPC141 骨髓瘤蛋白的重链可变区，并与之密切相关，其 V_H 基因属于 V_HQ52 家族”免疫学。

M.Nakagawa: "cDNA cloning of the murine 30-kDa protein homologous to the 32-kDa subunit of human replicatoin protein A" Nucleic Acid Research. 19. 4292 (1991)

M.Nakakawa：“与人复制蛋白 A 的 32-kDa 亚基同源的鼠 30-kDa 蛋白的 cDNA 克隆”核酸研究。

Y.Oka: "Transitory expression of Thy-1 antigen in immature B cell lines" Immunological Investigations. 21. 85-92 (1992)

Y.Oka：“未成熟 B 细胞系中 Thy-1 抗原的瞬时表达”免疫学研究。

Y.Shimizu: "Regulation of Thy-1 gene expression by the methylation of the 5' region of Thy-1 gene and intracellular regulatory factors in immature B cells." Immunologica Investigations.

Y.Shimizu：“通过未成熟 B 细胞中 Thy-1 基因 5 区域的甲基化和细胞内调节因子来调节 Thy-1 基因表达。”