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臨床応用を目指したインテリジェント化ハイブリッドTNF-αの分子設計とその評価

智能杂化TNF-α临床应用的分子设计与评价

基本信息

批准号：
08266235
负责人：
真弓忠範
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266235/
关键词：
Tumor Necrosis Factor Cytokine therapy Bioconjugation Drug Delivery System

项目摘要

臨床応用が切望されている腫瘍壊死因子(TNF-α)は、体内滞留性に極めて乏しいうえ、多様な生理活性を有するために副作用制御が困難であり、極度に臨床応用が制限されてしまっている。従ってTNF-αを医薬品化するためには、生体内不安定性の克服および目的とする治療作用(抗腫瘍効果)と副作用を分離することが急務となるが、この薬物治療の根本問題を追求した研究は皆無であった。そこで本研究では、上述の問題点を克服することを目的に、TNF-αの水溶性高分子ハイブリッド化を試みた。その結果、TNF-αを最適条件でハイブリッド化することで、生体内安定性を飛躍的に向上できること、さらにTNF-αの多様な生理作用の中から目的とする主作用(治療効果)を選択分離し、医薬品としての有用性を引き出しうることが判明した。さらに最適ハイブリッドTNF-αは、これまでTNF抵抗性を示すと言われていた多くの腫瘍株に対しても劇的な治療効果を有していた。これまでのサイトカイン療法の最大の障壁は、体内安定性の乏しさと作用の多様性による、避けがたい副作用発現であったが、これら両問題を同時に解決できる手段の開発は、次世代のサイトカイン療法確立に大きく寄与するものと期待できる。現在、本最適ハイブリッドTNF-αに種々機能賦与を試みている。

TNF-α is a highly desirable side effect factor for clinical use, but its retention in vivo is extremely limited, and its multiple physiological activities are difficult to control. The study of TNF-α in the pharmaceutical industry has not been successful in overcoming the instability in vivo and in the treatment (anti-tumor effect) and side effects. In this study, we try to overcome the above problems and try to improve the solubility of TNF-α. The results show that the optimal conditions for TNF-α production, in vivo stability, in vivo stability, in The most appropriate TNF-α expression is the expression of TNF-α in many tumor cells. The biggest barrier to this therapy is the lack of stability in the body, the diversity of effects, the avoidance of side effects, the simultaneous solution of problems, the development of means, the establishment of next generation of therapy, and the expectation of success. Now, this is the best way to give TNF-α seed function and try it.