癌組織血管への新規ターゲティング素子材料の医用工学的応用における有用性評価

评估癌症组织和血管的新型靶向元件材料在医学工程应用中的有用性

• 批准号: 12019246
• 负责人: 真弓 忠範
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12019246/
• 关键词: ターゲティング; モノクローナル抗体; 癌組織血管内皮細胞; CD44; OTS-8

我々はこれまでに癌組織血管内皮細胞特異的モノクローナル抗体をターゲティング素子材料として応用し、その有用性を評価してきた。本研究では、癌組織血管内皮細胞特異的モノクローナル抗体が認識する抗原の同定・解析を行い、癌組織血管を標的とした癌ターゲティング療法を確立する為の基礎的知見の集積を試みた。まず、癌組織血管内皮細胞のlysateを用いてウエスタンブロット法にて各種モノクローナル抗体が結合する抗原の分子量を解析した結果、TES-17は40kDa、TES-23は80kDa、TES-27は80〜150kDaの蛋白質を認識した。またTES-27で免疫沈降して得られた80〜150kDaの抗原分子をTES-23でウエスタンブロットした結果、80kDaにのみバンドが観察され、TES-23は少なくとも癌組織血管内皮細胞上でTES-27が認識する抗原分子群の一部と交差性を示すことが示された。さらに各種モノクローナル抗体が認識する抗原をcDNAライブラリーから検索した結果、TES-17が反応する40kDaの蛋白質はOTS-8であること、TES-23及びTES-27が反応する80kDの蛋白質はCD44であることが判明した。またKMT-17癌組織の凍結組織をTES-23、TES-27、および抗ラットCD44抗体、血管内皮細胞のマーカーであるvwFでそれぞれ免疫染色したところ、TES-27および抗ラットCD44抗体が新生血管内皮細胞と癌細胞に交差性を示したのに対して、TES-23は全く癌細胞と交差性を示さず、vwFで染色された部位、即ち癌組織内血管のみがTES-23で染色されていた。これは、TES-23が癌組織の新生血管内皮細胞のみならず、抗CD44抗体やTES-27が認識し得ない管腔形成した既存の栄養血管の内皮細胞をも特異的に認識し得ることを示している。現在、癌組織血管を標的とした癌ターゲティング療法の最適化を目指し、ヒトでの抗原解析を試みている。

I 々 は こ れ ま で に carcinoma tissue vascular endothelial cell specific モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody を タ ー ゲ テ ィ ン グ element child material と し て 応 し, そ の usefulness を review 価 し て き た. This study で は, cancerous tissue vascular endothelial cell specific モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody が know す る antigen の with on line analytical を い, cancerous tissue vascular を mark と し た carcinoma タ ー ゲ テ ィ ン グ therapy を establish す る for の base set of knowledge の を try み た. の ま ず, cancerous tissue vascular endothelial cell lysate を with い て ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト method に て various モ ノ ク ロ ー ナ が ル antibody combining す る antigen の molecular weight を parsing し た results, TES - 17 は 40 kda, TES - 23 は 80 kda, 27 は TES - 80 ~ 150 kda protein の を know し た. ま た TES - 27 で immune sink し て have ら れ た 80 ~ 150 kda の antigen molecules を TES - 23 で ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト し た results, 80 kda に の み バ ン ド が 観 examine さ れ, less TES - 23 は な く と も cancerous tissue on vascular endothelial cell で TES - 27 が know す る antigen molecules の a sexual を と a job Youdaoplaceholder0 す とが shows された. さ ら に various モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody が know す を る antigen cDNA ラ イ ブ ラ リ ー か ら 検 cable し た results, TES - 17 が 応 す る 40 kda protein の は OTS - 8 で あ る こ と, TES - 23 and び TES - 27 が 応 す る 80 kd の は CD44 protein で あ る こ と が.at し た. ま た KMT - 17 carcinoma の frozen tissue を TES - 23, TES - 27, お よ び resistance ラ ッ ト CD44 antibody and vascular endothelial cells の マ ー カ ー で あ る vwF で そ れ ぞ れ immune dyeing し た と こ ろ, TES - 27 お よ び resistance ラ ッ ト CD44 antibody が newborn blood vessel endothelial cell と cancer cells に a job を shown し た の に polices し て, TES - 23 は く cancer と cross sexual を shown さ ず, vwF で dyeing さ れ た parts, namely ち carcinoma tissues vascular の み が TES - 23 で dyeing さ れ て い た. こ れ は, TES - 23 が new vascular endothelial cells in cancerous tissue の の み な ら ず や, CD44 antibody by TES - 27 が knoweth し な い lumen formed し た existing の tech students.their ownship raise blood vessels の endothelial cells を も specific に knoweth し る こ と を shown し て い る. Now, cancerous tissue vascular を mark と し た carcinoma タ ー ゲ テ ィ ン グ therapy の optimization を refers し, ヒ ト で の antigen parsing を try み て い る.

项目成果

Taniguchi,K.: "Recognition of human activated CD44 by tumor vasculature-targeted antibody."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 269. 671-675 (2000)

Taniguchi,K.：“通过肿瘤脉管系统靶向抗体识别人类激活的 CD44。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 269. 671-675 (2000)

Taniguchi,K.: "Molecular cloning and characterization of antigens expressed on rat tumor vascular endothelial cells."Int.J.Cancer. 86. 799-805 (2000)

Taniguchi,K.：“大鼠肿瘤血管内皮细胞上表达的抗原的分子克隆和表征。”Int.J.Cancer。