权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

癌転移に関わる接着分子の探索及びそのシグナル伝達機構の解明と転移抑制薬の分子設計

寻找参与癌症转移的粘附分子、阐明信号转导机制以及转移抑制剂的分子设计

基本信息

批准号：
10042003
负责人：
真弓忠範
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまで、YIGSRなどのラミニン関連細胞接着ペプチドの検索と、その抗転移効果を評価してきた。その結果、ポリエチレングリコール(PEG)によるYIGSRのハイブリッド化により、その血中滞留性は僅か2倍程度にしか向上し得ないものの、転移抑制効果は10倍にも高め得ることを報告している。本研究では、ハイブリッド化により細胞接着ペプチドのin vivo転移抑制効果をさらに高めるために、アルブミンとの結合能を有するスチレンマレイン酸共重合体(SMA)によるYIGSRのハイブリッド化を試みた。その結果、SMA-YIGSRの血中滞留性はnative YIGSRの10倍、PEG化YIGSRの4倍にも延長された。しかし、結合したアルブミンによる立体障害のためにレセプター結合阻害による比活性低下が生じてしまう結果、そのin vivo抗転移効果はnative YIGSRの10倍とPEG化YISGSRと同等であった。そこで、立体障害の影響が少なく且つ血中滞留性の向上に適した、修飾高分子の検索を行った。その結果、PEGと同様に安全性に優れたポリビニルピロリドン(PVP)が、PEGとは異なりラジカル共重合により容易に2次的付加価値を導入し得ること、またPVPによるペプチドのハイブリッド化が、比活性を保持したうえで、PEGやSMAよりも血中滞留性の改善効果に優れ得ることなどが示唆された。一方、ラミニンGドメイン中の新たな活性中心ドメインの検索において、YBRL及びIRVTLNを見いだした。現在、ラミニンのさらなる新規細胞接着ペプチドの調査と標的指向性などの2次的付加価値を有する修飾高分子の検索、および高比活性を保持しつつ、細胞接着ペプチドの血中滞留性を向上させ得るハイブリッド化技術(PVPによるハイブリッド化)の構築を行っている。

In response to this, YIGSR's response to the virus was evaluated in response to the response to the virus's response to the virus's response. The results showed that the YIGSR had a high retention rate of 2 times and a high migration inhibition rate of 10 times. In this study, we tested the inhibitory effect of cell migration on in vivo migration of YIGSR by increasing the binding energy of YIGSR. The results showed that SMA-YIGSR had a 10-fold retention in blood and a 4-fold extension in PEGylated YIGSR. In vivo anti-migration effect is equivalent to native YIGSR and 10-fold PEG YISGSR. The effect of steric barrier is less and the retention in blood is more suitable, and the search for modified polymers is carried out. The results showed that PEG and SMA safety were superior to those of PVP, PEG and SMA, and it was easy to introduce them into PVP. The specific activity of PVP was maintained, and PEG SMA retention in blood was improved. A new active center in the R & D center, YBRL and IRVTLN are also included. Now, the new regulation of cell selection and investigation target directivity, secondary pay value, modified polymer search, high specific activity to maintain the stability, cell selection and blood retention to improve the quality of the technology (PVP) to build.