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消化器癌における遺伝子診断の臨床応用と遺伝子治療に関する研究

消化道肿瘤基因诊断及基因治疗的临床应用研究

基本信息

批准号：
08266244
负责人：
杉町圭蔵
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

多様な遺伝子異常を伴う消化器癌の遺伝子診断を臨床に応用し、適切な術前術後の合併療法の選択、術後フォローアップシステムの開発、制癌剤感受性テストとしての遺伝子診断の応用、さらに微小転移の検出法の開発などを行なうことを目的とした。本年度は、遺伝子診断の臨床応用を試みるための基礎的研究を行った。(1)蛍光プライマーを用いたマイクロサテライト不安定性検査の確立;従来マイクロサテライト不安定性はラジオアイソトープを用いて行われてきたが、遺伝子診断をルーチン化し臨床応用するためには、簡便で安全な検査方法の確立が必須である。我々は、ABI社の自動シーケンサと解析用ソフトウエアGenescanを用いて独自の系を確立した。蛍光プライマーと自動DNAシークエンサを用いて、放射性同位元素を使わない、より正確で客観的なマイクロサテライト不安定性を検出する系を確立し、臨床でのルーチン検査としてデータの集積を開始した。今後は、本系を用いて多数の症例の検討を行い、DNAミスマッチ修復能異常の臨床的意義を明らかにする。(2)治療効果予測に関する検討;術前、内視鏡的に採取した食道癌生検組織におけるp53異常と増殖活性(Ki-67陽性率)を検討し、術前温熱化学照射療法の治療効果予知を試みた。その結果、p53異常(+)で増殖活性の高い症例は良好な治療効果が期待できることが判明した。(3)微小転移の検出法の確立とその臨床応用;癌の微小転移の検出を目的として、骨髄穿刺材料やリンパ節に対しサイトケラチン染色を行い、胃癌の手術時に33%、症例に骨髄中癌細胞が陽性であることが分かった。また従来のHE染色でリンパ節転移陰性とされた胃癌症例の約24%がサイトケラチン染色により転移陽性であることが分かった。今後、血中癌細胞をRT-PCR法により検出する為の癌特異的な遺伝子マーカーの開発を目指す。

The diagnosis of multiple tumor abnormalities associated with digestive cancer is clinically useful, the selection of preoperative and postoperative combined therapy, the development of postoperative cancer diagnosis, the use of tumor diagnosis in the detection of cancer susceptibility, and the development of micrometastasis detection. This year, we will conduct basic research on the clinical application of genetic diagnosis. (1)Establishment of optical instability test; establishment of simple safety test method; establishment of optical instability test method; establishment of optical instability test method The system for automatic analysis of ABI and Genescan can is established independently. The detection system of the instability of the radioactive isotope is established, and the integration of the radioactive isotope is started. In the future, we will discuss the clinical significance of DNA repair abnormalities in most cases of this system. (2)To evaluate the efficacy of preoperative and endoscopic examination of esophageal carcinogenesis, to evaluate the abnormal p53 proliferation activity (Ki-67 positive rate) and to evaluate the efficacy of preoperative thermochemotherapy. The results showed that p53 abnormality (+) increased the reproductive activity of the patients, and the treatment effect was good. (3)The establishment and clinical application of micrometastasis detection method; the purpose of detection of micrometastasis of cancer; the staining of bone biopsy materials; the operation of gastric cancer 33%, the positive rate of cancer cells in bone biopsy About 24% of gastric cancer cases were positive for HE staining. In the future, the detection of hematological cancer cells by RT-PCR is a guide to the development of cancer-specific genes.