心停止ドナーからの肝臓移植に関する研究

心脏骤停供体肝移植的研究

• 批准号: 06454369
• 负责人: 杉町 圭蔵
• 金额: $ 4.67万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06454369/
• 关键词: 心停止ドナー; 肝臓移植; 温虚血

[方法1]ラット肝移植モデルを用いて心停止ドナーに対するThromboxane A2合成阻害剤(OKY-046)投与の効果を検討した。肝温虚血60分前よりOKY-046 30mg/kg/hrを持続静注したのち30分の肝温虚血を負荷、肝を摘出しレシピエントに移植した。Control群には同量のVehicleを投与した。Control群とOKY-046投与群の1週間生存率、再灌流後2時間の胆汁産生量、再灌流10分の血清GOT、GPT、再灌流2時間後の血清および肝組織中のTXB2、6-keto-PGF1αを比較した。[結果]1週間生存率はControl群が0%に対し、OKY-046投与群は44%と有意に改善した。再灌流2時間までの胆汁産生量はOKY-046投与群で有意に増加し、移植肝のViabilityの改善が認められた。また再灌流10分の血清GOT、GPTはOKY-046投与群で有意に低く、肝組織中6-keto-PGF1α/TXB2 はOKY-046投与群が有意に高く、虚血再灌流障害の改善効果が認められた。[方法2]心停止ドナーからの摘出肝の評価のため、食用豚肝移植モデルにおいて保存液にEuro Collins液(保存時間は約4時間)を用いて実験群を次の2群に分けた。通常の肝移植群(コントロール群)とドナーを脱血させ心停止後にin situにて15分間温虚血を負荷した群(15分間温虚血群)で、血中のViability判定指標を用い肝細胞機能、内皮細胞機能をそれぞれ評価した。また生存率を比較した。[結果]1週間生存率はコントロール群で50%、15分間温虚血群で20%であった。[今後の方針]ラット肝移植モデルで有用性が確認されたOKY-046を大動物であるブタの心停止肝移植モデルに応用し、肝のViability判定指標の改善効果を検討する。

[Method 1] To investigate the effects of administration of Thromboxane A2 synthetic inhibitor (OKY-046) in liver transplantation. OKY-046 30mg/kg/hr IV for 30 min before liver temperature deficiency, liver extraction for transplantation Control the number of vehicles 1-week survival rate, bile production at 2 hours after reperfusion, serum GOT, GPT at 10 minutes after reperfusion, serum TXB2 and 6-keto-PGF1 α at 2 hours after reperfusion were compared between Control group and OKY-046 group. [Results] The one-week survival rate was 0% for the Control group and 44% for the OKY-046 group. This was an intentional improvement. Bile production at reperfusion time 2 was significantly increased compared with OKY-046 administration, and graft Viability was significantly improved. The serum GOT and GPT of reperfusion 10 minutes were intentionally decreased, and the 6-keto-PGF1 α/TXB2 in liver tissue was intentionally increased by OKY-046 administration. [Method 2] Cardiac arrest, liver transplantation, preservation solution, Euro Collins solution (preservation time: about 4 hours), two groups were used. In general, liver transplantation group (group C), liver cell function and endothelial cell function were evaluated in situ, 15 minutes after cardiac arrest, and 15 minutes after cardiac arrest. Survival rates were compared. [Results] The survival rate was 50% in 1 week and 20% in 15 minutes. [Future Policy] OKY-046 was used in large animals to evaluate the effectiveness of liver transplantation and liver viability evaluation indicators.