权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

抗原提示細胞におけるHIVの増殖抑制とウイルスの細胞指向性について

抑制抗原呈递细胞中的 HIV 增殖和病毒的细胞向性

基本信息

批准号：
08269228
负责人：
横田恭子
金额：
$ 1.79万
依托单位：
国立予防衛生研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

末梢血由来の単球をIL-4とGM-CSFの存在下に分化誘導した樹状細胞(DC)は抗原特異的にT細胞を活性化すると同時にウイルスを伝播し、T細胞による大量のウイルス産生を誘導する。抗原により初期に活性化されたIL-2を産生するのはCD45RO陽性の記憶T細胞であるが、培養中にCD45RA陽性ナイーブT細胞も活性化され、ウイルス産生は両T細胞亜集団において同程度に誘導される。この様な抗原特異的T細胞活性化においてウイルス産生を制御するシグナルについて解析するためウイルスのLTRに欠失を導入し、それらのプロモーター活性およびウイルス増殖への影響について検討した。LTRに2箇所存在するNF-kBあるいは3箇所存在するSP-1部位が欠失したLTRにそれぞれルシフェラーゼ遺伝子を導入し、CEM細胞株におけるプロモーター活性を測定したところ、これらの欠失によりtat存在下でのプロモーター活性はwild typeの20-30%程度に低下した。更に両方とも欠失したLTRはtat存在下でも非存在下と同様極く低いプロモーター活性しか示さなかった。これらのLTRを有する組み替えウイルスクローンは初期感染性においてほぼ同一であるのにもかかわらず、CEM細胞株ではどれも増殖しなかった。一方DCにより抗原特異的に活性化されるCD45RO陽性T細胞では、SP-1欠失ウイルスはwild typeと比較して増殖は遅延したが、2週間後のウイルス産生量はほぼ同レベルであった。NF-kB欠失ウイルスの増殖はドナーによってより顕著に低下する例と、wild typeと全く変わらない例とあり、生体内でのT細胞の活性化の状況によってウイルス増殖におけるNF-kBの依存性に個体差が生じている可能性が示唆された。実際にLTRに結合する蛋白がCEMのそれとどのような相違があるのか更に解析する必要がある。

Differentiation of dendritic cells (DC) and antigen-specific T cells is induced in the presence of peripheral blood-derived IL-4 and GM-CSF, and a large number of cells are induced in T cells. The activation of CD45RO positive memory T cells in the early stages of antigen production and IL-2 production was induced to the same extent as that of CD45RA positive memory T cells in culture. These antigen-specific T cell activation and its production control mechanisms are discussed in detail below. The SP-1 site was absent in two LTR sites, and the SP-1 site was absent in three LTR sites. The SP-1 site was absent in three LTR sites, and the SP-1 site was absent in three LTR sites. The SP-1 sites. The SP-1 site was absent in three LTR sites. The SP-1 site was absent in In the presence of tat, in the absence of tat, in the absence of The CEM cell line was established in the early stages of infection. CD45RO positive T cells were activated by antigen-specific DCs, and SP-1 was not activated by CD45RO positive T cells. NF-kB deficiency indicates the possibility of NF-kB dependent individual differences in the activation of T cells in vivo. In fact, LTR binding protein is necessary for analysis.