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SARS-coronavirusワクチン開発に関する基礎研究

SARS-冠状病毒疫苗开发基础研究

基本信息

批准号：
16017314
负责人：
横田恭子
金额：
$ 5.12万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

目的:本研究では、SARS-CoVに対する有効なワクチン開発のための基礎的研究を行うことを目的とする。成果:ヒトに即時に応用することが可能なワクチンとして、マウスモデルにおいてUV照射不活化ウイルス粒子ワクチンを皮下に2回接種し、これにより誘導される免疫応答を解析した。その結果、中和活性のあるIgG抗体がUV照射不活化ウイルス粒子のみで誘導可能であり、しかも長期に存続すること、アラムアジュバントを使うことにより抗体価は更に10倍以上高まることを明らかにした。安全性を更に高めるためにUV照射にホルマリン処理を加え、UV照射のみの不活化ウイルス粒子により誘導される免疫応答との比較を行った。ホルマリン処理したUV照射不活化ウイルス粒子免疫群と未処理のUV照射不活化ウイルス粒子免疫群とで血中のSARS-CoVに対するIgG抗体価を比較すると、ホルマリン処理をすることにより血中抗体価が多少低下する傾向はあるものの、中和活性のある抗体の誘導は十分可能であった。これらのマウス骨髄中のSARS-CoVのNucleocapsidに対する抗体産生細胞数は両群ともに増加しており、その数に有意差は認められなかった。また、ワクチン接種部位の所属リンパ節(腋下)のT細胞はウイルス粒子抗原に反応していくつかのTh1/Th2タイプのサイトカインを産生するが、ホルマリン処理群では非処理群と比較してIFN-の産生量がやや高く、IL-5産生量はむしろ低い傾向にあった。一方、投与部位に関しては、石井孝司博士(感染研ウイルス2部)が開発したSARS抗原を発現する弱毒ワクシニアウイルス(DIs)ワクチンを用いて皮下接種と経鼻接種における感染防御効果を比較した。経鼻免疫で誘導される鼻腔粘膜IgA抗体は皮下免疫ではほとんど誘導されないにもかかわらず、高濃度の血中IgG抗体に依存してSARS-CoVの呼吸器感染に対する防御効果が認められた。従ってUVとホルマリンで不活化したウイルス粒子によるワクチンは、即座にヒトに応用可能な安全性の高いSARSワクチンとしてのみならず、今後の新興感染症への緊急対策として有効であることが示された。

Objective: This study aims to establish a basis for SARS-CoV research. Results: The immune response analysis was performed by two rounds of subcutaneous inoculation and induction after UV irradiation. As a result, IgG antibodies with neutralizing activity may be induced by UV irradiation to inactivate the particles, which may persist for a long time. This makes it clear that the antibody level will be more than 10 times higher with the help of the camera. Safety: UV irradiation, inactivation, immune response UV irradiation does not activate the particle immune population. UV irradiation does not activate the particle immune population. SARS-CoV antibodies in the blood are more likely to be induced. The number of antibody-producing cells in SARS-CoV and Nucleocapsid in the serum increased and the number of antibody-producing cells increased. T cells from the inoculation site tended to produce more IFN-and less IL-5 than those from the untreated group. Dr. Takashi Ishii (Division 2 of Infection Research) has developed SARS antigen development by using subcutaneous inoculation and nasal inoculation. Inducing IgA antibodies in nasal mucosa and subcutaneous immunity is dependent on high concentrations of IgG antibodies in blood and defense against SARS-CoV respiratory infections. The U.S. Department of Health said Wednesday that the U.S. Department of Health has been working on a plan to prevent SARS from spreading to the United States.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Immunological detection of serve acute respiratory syndrome coronavirus by monoclonal antibodies.

单克隆抗体对急性呼吸综合征冠状病毒的免疫学检测。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Jp.J.Infect.Dis. 58
影响因子：
0
作者：
Ohnishi;K.;et al.
通讯作者：
et al.

A subcutaneously injected UV-inactivated SARS coronavirus vaccine elicits systemic humoral immunity in mice

DOI：
10.1093/intimm/dxh143
发表时间：
2004-10-01
期刊：
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
影响因子：
4.4
作者：
Takasuka, N;Fujii, H;Tsunetsugu-Yokota, Y
通讯作者：
Tsunetsugu-Yokota, Y

Immunological detection of severe acute respiratory syndrome coronavirus by monoclonal antibodies.

单克隆抗体对严重急性呼吸综合征冠状病毒的免疫学检测。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Japanese Journal of Infectious Diseases 58
影响因子：
0
作者：
Ohnishi;K.;Sakaguchi;M.;Kaji;T.;Akagawa;K.;Taniyama;T.;Kasai;M.;Tsunetsugu-Yokota;Y.;Oshima;M.;Yamamoto;K.;Takasuka;N.;Hashimoto;S.;Ato;M.;Fujii;H.;Takahashi;Y.;Morikawa;S.;Ishii;K.;Sata;T.;Takagi;H.;Itamura;S.;Odagir
通讯作者：
Odagir

Induction of protective immunity against severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) infection using highly attenuated recombinant vaccinia virus DIs