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抗原提示細胞により活性化されるT細胞におけるHIV増殖制御について

抗原呈递细胞激活的 T 细胞中 HIV 增殖的控制

基本信息

批准号：
09258227
负责人：
横田恭子
金额：
$ 1.15万
依托单位：
国立予防衛生研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

末梢血単球由来樹状細胞(DC)による抗原特異的なT細胞活性化において、HIV-LTRに結合する細胞蛋白とそれによるウイルス産生制御について解析した。DCあるいはDCにより活性化されるT細胞中にはNF-κB構成蛋白やSp-1と異なるSp-1部位結合蛋白が存在し、LTRに結合することを確認した。LTRに2箇所存在するNF-κBあるいは3箇所存在するSp-1部位が欠失あるいは変異したLTRのプロモーター活性を測定したところ、これらの欠失変異によりtat存在下でのプロモーター活性は野生株の20-30%程度に低下した。両方とも欠失したLTRおよびSp-1のGGがTTに置き換えられた変異Sp-1はtat存在下でも非存在下と同様極く低いプロモーター活性しか示さなかった。PMAとイオノマイシンで活性化されるCD4^+T細胞およびDCにより抗原特異的に早期に活性化されるCD45RO^+記憶T細胞において、NF-κBやSp-1部位が単独に欠失したウイルスはwild typeと比較して増殖はやや遅延したが、2週間後のウイルス産生量はほぼ同レベルであり、CEM細胞で解析したプロモーター活性にほぼ対応していた。ただしCD45RO^+T細胞ではNF-κB欠失ウイルスの増殖はドナーによってより顕著に低下する例も認められた。更にLTR上流のAP-1やNF-AT結合配列において、DCあるいはDCにより活性化されるT細胞中にはこれらの配列に結合する蛋白は検出されず、EcoRVから150bp(AP-1とNF-AT結合部位の一部)をけずってもウイルスの増殖はまったく影響を受けなかった。DCにより活性化されるCD4^+T細胞全体では、Sp-1部位の欠失がウイルス増殖に最も影響しており、T細胞亜集団における活性化細胞因子の相違を反映している可能性もある。以上、均一に高度に活性化されるT細胞では主にNF-κBとSp-1がエンハンサーとしての機能を相互におぎないあってウイルスの増殖を高めること、また、T細胞の一部は活性化にともなうSp-1様蛋白の誘導がより重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

Peripheral blood cells are derived from dendritic cells (DCs), and antigen-specific T cell activation, HIV-LTR binding, and cell protein production and control are analyzed. DC is activated in T cells and NF-κB protein Sp-1 and Sp-1 binding protein are present. The activity of NF-κB in the presence of two LTR sites was 20-30% lower than that in the wild strain. In the presence of Sp-1, in the absence of Sp-1, in the presence of TT, in the absence of TT, in the presence of TT, in the presence of CD4^+T cells activated in PMA and DC at antigen-specific early stages were activated in CD45RO^+ memory T cells, NF-κB and Sp-1 sites alone were not activated in comparison with wild types, and CEM cell resolution was activated in comparison with CEM cell activity after 2 weeks. CD45RO^+T cells were found to be deficient in NF-κB and to be deficient in DNA. In addition, the AP-1 and NF-AT binding sites in the upper stream of LTR were activated in T cells, and the expression of protein in the upper stream of LTR was affected by the activation of EcoRV, which was 150bp(part of AP-1 binding site). DC activation of CD4^+T cells as a whole, Sp-1 site loss of CD4^+T cell proliferation is most likely to affect the proliferation of CD4 ^+ T cells, T cell pool activation of CD4 ^+ T cells, and the possibility of a reverse reaction. The above, uniform highly activated T cells are mainly NF-κB and Sp-1, and the function of each other is closely related to the proliferation of T cells. The possibility of partial activation of NF-κ B and Sp-1 proteins is also discussed.