CATCH22症候群の染色体欠失領域(22q11)のゲノム構造の解析

CATCH22综合征染色体缺失区（22q11）基因组结构分析

• 批准号: 08283212
• 负责人: 倉橋 浩樹
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08283212/
• 关键词: DiGeorge症候群; 円錐動脈幹異常顔貌; Velo-cardio-facial症候群; CATCH22; 隣接遺伝子症候群; 22q11; 染色体欠失; 反復配列

CATCH22は染色体22q11の欠失を伴う先天奇形症候群である。種々の表現型があり、隣接遺伝子症候群と考えられている。また、患者の大多数がde novoの、しかも共通の欠失で発症しているため、欠失の生じやすいゲノム構造が示唆される。本研究では、CATCH22の発生に関する遺伝子の単離、同定、ならびに、欠失の発生機構の解明を目的に多数の患者での欠失領域地図の作成を試みた。ヒトゲノムコスミドライブラリーよりCATCH22欠失領域内に位置するコスミドクローンを単離した。そのコスミドクローンに対応するYACクローンの整列化、ならびにFISH法により、これらのコスミドを整列化した。100人のCATCH22の患者で、これらのコスミドマカ-を用いたFISH法により欠失領域を同定した。大多数の患者が共通した数Mbにわたる巨大な欠失を示した。少数の患者がまれな欠失領域を示したため、最小共通欠失領域を限定できた。1カ所は大多数の患者が示す共通の欠失の最近位側であり、従来から報告されている最小欠失領域と重複するものであった。さらにもう1カ所、大多数の患者が示す共通の欠失の最遠位側にも同定した。また、大多数の患者の示す共通欠失領域の断端の位置を限定できた。CATCH22の発生には、欠失領域内の複数の遺伝子のハプロ不全が関与していると考えられる。今回、同定し得た最小欠失領域に存在する遺伝子はCATCH22の発生に特に重要と考えられるのでその単離、同定を行っているまた、大多数の患者の示す共通欠失領域の断端の位置が限定できたので、この領域のゲノムコンテイグの構築、ならびにその塩基配列の検討を行っている。

Cat22 を chromosome 22q11 immunodeficiency を with う congenital malformation syndrome である. The 々 <s:1> phenotype があ and 隣 successor 伝 syndrome と examination えられて る る る. ま た, most patients の が DE novo の, し か も common の owe lost で 発 disease し て い る た め, owe lost の じ や す い ゲ ノ が ム structure in stopping さ れ る. This study で は, CATCH22 の 発 raw に masato す る heritage 伝 son の 単 from, with constant, な ら び に, owe lost の 発 raw institutions の interpret を purpose に most patients with の で の owe field loss to 図 の made を try み た. ヒ ト ゲ ノ ム コ ス ミ ド ラ イ ブ ラ リ ー よ り に CATCH22 owe lost field position す る コ ス ミ ド ク ロ ー ン を 単 from し た. そ の コ ス ミ ド ク ロ ー ン に 応 seaborne す る YAC ク ロ ー ン の whole column, な ら び に FISH method に よ り, こ れ ら の コ ス ミ ド を whole column change し た. Patients with 100 の CATCH22 の で, こ れ ら の コ ス ミ ド マ カ - を use い た FISH method に よ を り owe lost field with constant し た. Most <s:1> patients が have a common た た number of Mbにわたる, a huge な deficiency を, and を show た た. The がまれな missing domain を of a few patients shows たため, and the minimum common missing domain を is limited to で たた た. 1 カ は most が の patients in で す common の owe lost の recently a side あ り, 従 か ら report さ れ て い る minimum owe field loss と repeat す る も の で あ っ た. Youdaoplaceholder0 う う1カ, most of the <s:1> patients が showed す common <s:1> loss of dementia, the farthest side of に う was fixed た. Youdaoplaceholder0, most patients with <s:1> show that the す common defect domain, <s:1> end, <e:1> position is を limited で た た た. The issue of the occurrence of に and the loss of multiple <s:1> cultural heritages in the field 伝 sub-heritage <e:1> ハプロ incompleteness が is related to the えられる て ると ると ると えられる examination えられる. Today back, with に し loss minimum た owe field exist す る posthumous son 伝 は CATCH22 の 発 raw に に important と exam え ら れ る の で そ の 単 from, with fixed line を っ て い る ま た, most patients with の の す owe loss of field common の end が の position limit で き た の で, こ の field の ゲ ノ ム コ ン テ イ グ の constructs, な ら び に そ の salt base with column の Youdaoplaceholder0 ask for を and って る る.

项目成果

Hiroki Kurahashi: "Another critical region for 22q11 deletion in CATCH22 syndrome : A study of 100 patients." Am J Medical Genetics. (in press).

Hiroki Kurahashi：“CATCH22 综合征中 22q11 缺失的另一个关键区域：一项针对 100 名患者的研究。”

Hiroki Kurahashi: "Isolation and mapping of cosmid markers on human chromosome 22,including one within the submicroscopically deleted region of DiGeorge syndrome." Human Genetics. 93. 248-254 (1994)

Hiroki Kurahashi：“人类 22 号染色体上粘粒标记的分离和定位，其中包括迪乔治综合征亚显微缺失区域内的一个。”

Yoshio Makita: "Idiopathic hypoparathyroidism in two patients with 22q11 microdeletion." J Medical Genetics. 32. 669 (1995)

Yoshio Makita：“两名 22q11 微缺失患者的特发性甲状旁腺功能减退症。”

Hiroki Kurahashi: "Isolation and characterization of a novel gene deleted in DiGeorge syndrome." Human Molecular Genetics. 4. 541-550 (1995)

Hiroki Kurahashi：“迪乔治综合征中删除的新基因的分离和表征。”

Hiroki Kurahashi: "Deletion mapping of 22g11 in CATCH22 syndrome:Identification of a second critical region." Am J Human Genetics. 58. 1377-1381 (1996)

Hiroki Kurahashi：“CATCH22 综合征中 22g11 的缺失图谱：第二个关键区域的识别。”