新しいGC配列特異的DNA結合分子の開発と金属イオンによる結合の制御

开发新的 GC 序列特异性 DNA 结合分子并控制金属离子的结合

• 批准号: 09235227
• 负责人: 佐々木 茂貴
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09235227/
• 关键词: DNA結合分子; ジアミノビステトラヒドロフラン; ジアミノフラン; DNA配列特異的結合; 認識分子; 遺伝子発現制御; 金属錯体

平成9年度はdiaminoBis-THF化合物(2)のアミノ基の立体化学が(R,R),(S,S)のものを選択的に合成した。また、diamino-bisfuran化合物(3)はアミノ基の立体化学は混合物としてアルキル鎖の長さの異なるリガンドを合成した。このように合成したリガンドdiaminoBis-THF(2)およびdiamino-bisfuran化合物(3)とDNAとの相互作用を数種類の2本鎖DNAを用いて測定した結果、以下のことが明らかになった。1)(R,R)-2はGC-richの2本鎖DNAを選択的に安定化し、C-G:C-rich3本鎖DNAも安定化した。2)(R,R)-2とGCrichなDNAとの結合はNaCl緩衝液中よりKCl緩衝液中の方が速やかに起こった。3)立体異性体の(S,S)-2はこのような安定化効果は全く見られず、配位子の立体化学がDNA認識に重要であることが示された。4)(R,R)-2はGC-richな2本鎖DNAとの相互作用によって大きな構造変化を引き起こした。5)diamino-bisfuran化合物(3)では選択性の転換が行われ、AT配列選択的な2本鎖DNAの安定化を示した。6)短いアルキル鎖を持つdiamino-bisfuran化合物(3)は全く2本鎖DNAを安定せず、DNA結合における長鎖アルキル基の重要性が示された。以上のように、類似する骨格のdiaminobis-THF(2)およびdiamino-bisfuran化合物(3)が全く異なる配列選択性を持ち、それぞれ選択的にGC-richDNAおよびAT-richDNAを認識できることが明らかになった。これらの部分は遺伝子発現制御で重要な配列によく見られることから、遺伝子発現の阻害を行う分子としての展開が期待される。

In Pingcheng 9, the synthesis of diaminoBis-THF compound (2) compound (2) base stereochemistry (R ~ (R)), (S ~ (S)) was selected. Compounds (3) and diamino-bisfuran compounds (3) were synthesized by a mixture of stereochemistry compounds (3). The synthesis of compound diaminoBis-THF (2) complex diamino-bisfuran (3) the interaction of DNA compound (3) several kinds of interaction between two kinds of DNA. The results of the experiment are determined by the method of temperature measurement. 1) (RMagol R)-2 "GC-rich" 2 "DNA" selected "Stabilization", C-G:C-rich3 this DNA "Stabilization". 2) (R, R)-2 "GCrich", "DNA", combined with "KCl" in the liquid of NaCl, the speed of the cube starts to rise. 3) Stereo sexual body (S, S)-2, stereochemistry, DNA, chemistry, chemistry, 4) (GC-rich R)-2 "DNA" 2 "interaction", "interaction" and "interaction". 5) the diamino-bisfuran compound (3) is selectively selected, and the 2 books of DNA selected by AT are shown. 6) short-term diamino-bisfuran compounds (3) two books of DNA diazepam, DNA combined with long-term genes show the importance of the gene. The above template, similar to diaminobis-THF (2), compound diamino-bisfuran (3), is assigned to the optional GC-richDNA (AT-richDNA), which is selected. In some parts of the system, you can see that it is important to make a list of important devices, such as the prevention of damage, the development of molecules and the expectation that they will be displayed.

项目成果

Nagatsugi,Fumi: "2-Aminopurine Derivatives with C6-Substi tuted Olefin as Novel Cross-Linkig Agents and the Synthesis of the Corresponding b-Phosphoramidite Precursors" Tetrahedron. 53(9). 3035-3044 (1997)

Nagatsugi,Fumi：“C6-取代烯烃的 2-氨基嘌呤衍生物作为新型交联剂以及相应的 b-亚磷酰胺前体的合成”四面体。

Sasaki,Shigeki: "In Vitro Antitumor Activities of New Synthetic Bistetrahydrofuran Derivatiaves as Analogs of Annonaceous Acetogenins" Chem.Pham.Bull. 46(1). 154-158 (1998)

Sasaki，Shigeki：“新型合成双四氢呋喃衍生物作为番荔枝苷类似物的体外抗肿瘤活性”Chem.Pham.Bull。

Nagatsugi,Fumi: "Novel Cross-Linking Reaction of Oligonuceotides Incorporation New Base Analogs with Selective Reactivity towad Cytidine" Nucleic Acids,Symp.Ser.37. 67-68 (1997)

Nagatsugi，Fumi：“寡核苷酸掺入新碱类似物的新型交联反应，对胞苷具有选择性反应性”核酸，Symp.Ser.37。

Sasaki,Shigeki: "Novel Acyclic Ligands for Metal Cations Based on the Adjacent Bistetrahydrofuran as Analogs of Natural ANNONACEOUS Acetogenins" Tetrahedron. 印刷中. (1998)

Sasaki，Shigeki：“基于邻接双四氢呋喃的新型非环状金属阳离子配体作为天然人工乙酸酯的类似物”四面体（1998 年）。

Nagatsugi,Fumi;: "Design of Cross-Linking Agent for Activation by Metabolic Oxidation" Nucleic Acids,Symp.Ser.35. 79-80 (1996)

Nagatsugi，Fumi；：“代谢氧化活化交联剂的设计”核酸，Symp.Ser.35。