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動的コンビナトリアル化学によるDNA高次構造認識分子の検索

使用动态组合化学寻找识别 DNA 构象的分子

基本信息

批准号：
18659004
负责人：
佐々木茂貴
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的遺伝情報分子(DNAおよびRNA)に配列特異的に結合する分子は、ゲノム機能解析に重要なツールとなるばかりでなく、治療薬としての発展性を秘めているため、最近とくに注目されている。高次構造のDNAあるいはRNAに対して特異的に結合する分子は、論理的な分子設計が困難なため、本研究では、動的コンビナトリアル化学の手法を適応した新しい検索法を検討することにした。この手法では平衡に達している系に標的分子を入れ錯体形成によって平衡を移動させ、自動的に選択的結合分子を得ようとするものである。一般のコンビナトリアル化学に比べて、候補化合物をあらかじめ合成する必要がない利点があるものの、反応系が極めて複雑になる欠点がある。本研究課題ではDNA高次構造を認識する低分子の開発を目的に、チオールージスルフィド平衡反応を活用した効率的検索を検討する。またそのほか水溶性触媒によるメタセシス反応を利用した動的コンビナトリアル化学についても検討する。平成19年度の研究成果合成:前年度までに、DNA結合ユニットとしてA3T3領域に選択的な結合能を有するHoechst33258骨格のマイナーグルーブ接触面と反対側にカルボキシル基を導入した分子の合成法を確立した。平成19年度はこれに枝分かれスペーサー構造を結合させ、スペーサーの末端に銅イオンとの錯体形成ユニットとしてビピリジンを結合させた。ダイナミックコンビナトリアル化学:前年度までに行っていたジスルフィド交換反応によるダイナミックコンビナトリアル化学に代わり、金属イオン結合を解した集積反応を検討した。その結果、ヘキスト骨格にスペーサーを介して導入したビピリジン部分は分子内で銅イオンと錯体形成することなく、分子間の集積に作用できることを確認し、動的認識の可能性を確立した。本年度は、更なるDNAを鋳型とする協奏的認識分子の開発に展開できる重要な成果を得た。

The purpose of this study is to use DNA intelligence molecules (RNA) to combine the special molecules, to analyze the important diseases, to treat them, to treat them, and to keep an eye on them recently. In this study, we developed a combination of molecular analysis, molecular design, and chemical techniques for the development of high-quality DNA equipment. The molecular design of the complex, the molecular design of the molecular design, the molecular design, the molecular design and the molecular design. By using the method to balance the molecular input of the system, the combination of the balanced movement and the automatic selection is obtained by the combination of the molecules in the system and the combination of the automatic selection. In general, chemical compounds are used to synthesize compounds that are necessary for the synthesis of chemical compounds. The purpose of this study is to develop a high-order DNA system, which is based on the understanding of the low molecular weight in order to improve the balance of the rate of active use. The water-soluble catalyst was used in this paper. The chemical reaction was carried out by the chemical reaction. Synthesis of research results in Pingcheng in 19 years: the combination of the previous year's Hoechst33258 and DNA combined with the selection of the field of A3T3 can be confirmed by the method of molecular synthesis. In the year of Pingcheng, in 19 years, the branch and branch of the tree made the combination, the end and the end of the system, and the wrong body was formed. Chemistry: in the previous year, I was told that in the previous year, I would like to know how to communicate with each other in the past year. The result of the experiment shows that the error body is formed in the molecular part of the cluster, the molecular cluster is responsible for the confirmation of the recognition, and the possibility of action is confirmed. This year, the intellectuals who participated in this year's DNA festival show held a series of important achievements.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Novel drug releasing system triggered by hybridization with target sequence,

通过与靶序列杂交触发的新型药物释放系统，

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Nucleic Acids Symp. Ser 50
影响因子：
0
作者：
Nakayama S.;Nagatsugi F.;Sasaki S.
通讯作者：
Sasaki S.

Cu2+ -mediated assembly of the minor groove binders on the DNA template with sequence selectivity.

DOI：
10.1021/ol060632b
发表时间：
2006-06
期刊：
Organic letters
影响因子：
5.2
作者：
M. Tanada;Saori Tsujita;T. Kataoka;S. Sasaki
通讯作者：
M. Tanada;Saori Tsujita;T. Kataoka;S. Sasaki

DNAの高次構造の認識をめざした新規リガンドの開発

开发用于识别 DNA 高阶结构的新配体

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐々木英哲;John Brazier;大西一平;渡邊詩乃;佐々木茂貴
通讯作者：
佐々木茂貴

A new copper(II) complex as an efficient catalyst of luminol chemiluminescence.

DOI：
10.1021/ol702002e
发表时间：
2007-09
期刊：
Organic letters
影响因子：
5.2
作者：
T. Uzu;S. Sasaki
通讯作者：
T. Uzu;S. Sasaki

Equilibrium shift by target DNA substrates for determination of DNA binding ligands,

用于确定 DNA 结合配体的目标 DNA 底物的平衡偏移，

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Bioorg, Med. Chem. Lett., 17
影响因子：
0
作者：
Tsujita S.;Tanada M.;Kataoka T.;Sasaki S.
通讯作者：
Sasaki S.

DOI：
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佐々木茂貴

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通讯作者：
菊田健司　朴海順　John Brazier　鬼塚和光　永次史　谷口陽祐　佐々木茂貴