高発癌遺伝病ナイミ-ヘン染色体不安定症候群の原因遺伝子の単離

分离导致高度致癌遗传病 Naimi-Hen 染色体不稳定综合征的基因

• 批准号: 09253239
• 负责人: 松浦 伸也
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253239/
• 关键词: 連鎖解析候群; 微小核移入法; スフェロプラスト融合法; 創始者ハプロタイプ; YACコンティグ

連鎖解析および機能的試験を用いて、高発癌遺伝病ナイミ-ヘン染色体不安定症候群NBSの原因遺伝子を8q21の一つのYACクローンに同定した。1.種々に欠失したヒト8番染色体をもつマウス融合細胞を作成し、これをドナーにNBS細胞の相補正試験を行った。D8S273からD8S556までの23cMの領域が放射線感受性を相補した。2.ホモ接合体マッピングで、候補領域をD8S273からD8S1822までの7cMの領域に限局した。また、NBS4家系と6例のハプロタイプを分析し、D8S271からD8S270までの1cMの領域にNBS創始者ハプロタイプを同定した。特にD8S1811に強い連鎖不平衡を確認した。3.D8S271からD8S270までの領域をカバーする約4MbのYACコンティグを作成した。4.D8S1811をもつ約1.5MbのYACクローンをスフェロプラスト融合法でNBS細胞に導入した。得られたクローンは放射性抵抗性に変化することが判明し、NBS原因遺伝子を一つのYACクローンに最小化した。このYACクローンには染色体安定化機構に重要な遺伝子が存在することが強く示唆された。現在、このYACクローンのBACコンティグ化を進めており、BACを用いた相補性試験およびその領域の構造解析をおこなうことで、遺伝子同定をめざす予定である。

Genetic linkage and functional tests were used to determine the genetic causes of NBS and the high incidence of cancer. 1. 8-chromosome fusion test was performed in NBS cells. D8S273 and D8S556 are complementary to each other in terms of radiation sensitivity in the 23cM domain. 2. The candidate domain D8S273 is limited to the domain D8S1822. NBS4 families, 6 cases, 1cM domains, D8S271, D8S270, and NBS founders D8S1811 strong linkage disequilibrium confirmed 3. The domain of D8S271 and D8S270 is about 4Mb. 4. D8S1811 is about 1.5Mb of YAC cells. To identify and minimize the NBS cause of radiation resistance The YAC gene is an important gene for chromosome stabilization. Now, the BAC system of the YAC system is in progress, and the BAC system is in use, and the complementary test system is in use, and the structural analysis of the domain is in progress.

项目成果

Matsuura,S.: "Genetic mapping using microcell-mediated chromosome transfer suggests a locus for Nijmegen Breakage Syndrome at chromosome 8q21-24." Am.J.Hum.Genet.60. 1487-1494 (1997)

Matsuura,S.：“利用微细胞介导的染色体转移进行的基因作图表明，奈梅亨断裂综合征的基因座位于染色体 8q21-24。”

Matsuura,K.: "高発癌遺伝病-ナイミ-ヘン染色体不安定症候群" 医学のあゆみ. 180. 760-761 (1997)

Matsuura, K.：“高度致癌遗传病 - Naimi-Hen 染色体不稳定综合征”医学史 180. 760-761 (1997)。

Matsuura,K.: "Rdiation induction of p53 in cells from Nijmegen breakage syndrome is efective but not similar to ataxia-telangiectasia." Biochem.Biophys.Res.Commun.242. 602-607 (1998)

Matsuura,K.：“奈梅亨断裂综合征细胞中 p53 的辐射诱导是有效的，但与共济失调毛细血管扩张症不同。”